Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПИЩЕВОДА
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2474420

(19)

RU

(11)

2474420

(13)

C1

(51) МПК A61K31/167 (2006.01)

A61K31/513 (2006.01)

A61K31/713 (2006.01)

A61P35/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 07.02.2013 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011149371/15, 05.12.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

05.12.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 05.12.2011

(45) Опубликовано: 10.02.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: RU 2347591 C1, 27.02.2009. RU 2329810 C1, 27.07.2008. US 2007148713 A1, 28.06.2007. ВАСИЛЬЕВ Г.Л. Профилактика и лечение лучевых эзофагитов при химиолучевом лечении рака пищевода. Материалы 5-й международной научной конференции «Онкология - XXI век». 23-29 мая 2010, [найдено 09.10.2012], найдено из Интернет:permonco.ru/files/33/Materials.pdf. LO PY. Et al. "Extracellular protease ADAMT S9 supresses esophageal and nasophageal carcinoma tumor formation by inhibiting angiogenesis", реферат. Cancer res 2010 Jul 1; 70(134): 5567-76, [найдено 09.10.2012], найдено из PubMed PMID: 20551050.

Адрес для переписки:

117321, Москва, ул. Профсоюзная, 140, корп.3, кв.148, М.А. Коровиной

(72) Автор(ы):

Корытова Луиза Абрамовна (RU),

Васильев Григорий Львович (RU),

Мус Виктор Федорович (RU),

Олтаржевская Наталия Дмитриевна (RU),

Коровина Мария Анатольевна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Общество с ограниченной ответственностью "НПО ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ" (RU),

Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" (RU)

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПИЩЕВОДА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения рака пищевода. Для этого внутривенно вводят 5-фторурацил 2 раза в неделю по 300 мг/м 2 на одно введение с интервалом в 2-3 дня и одновременно перорально вводят «Колетекс-гель-ДНК-Л» 3 раза в день по 10-15 мл. В остальные дни недели перорально вводят гидрогелевый материал «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-5-фтур» в объеме 5 мл один раз в день, причем за 10-15 мин до приема гелевого материала назначают дополнительный прием «Колетекс-гель-ДНК-Л» в объеме 10-15 мл. Продолжительность курса лечения 4 педели. Способ позволяет повысить эффективность проводимого лечения за счет увеличения дозы цитостатика при уменьшении общей токсичности и побочных эффектов. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака пищевода (РП).

Рак пищевода занимает третье место среди опухолей желудочно-кишечного тракта после рака желудка и рака прямой кишки. Рак пищевода относится к наиболее неблагоприятным по течению злокачественным опухолям, смертность в течение первого года с момента выявления заболевания достигает 68%.

Доля больных с местно-распространенным опухолевым процессом при РП очень велика, более чем у половины из них выявляется нерезектабельный рак в силу значительной местной распространенности или развития отдаленных метастазов.

В настоящее время наиболее оптимальным способом лечения больных местно-распространенным раком пищевода является проведение химиолучевой терапии.

Частота нежелательных реакций при химиолучевой терапии рака пищевода очень высока (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, интоксикация и т.д.), что не редко приводит к вынужденным перерывам в лечении и снижении его эффективности. Повышение эффективности лечения может быть достигнуто за счет повышения дозы вводимого цитостатика 5-фторурацила, однако системное увеличение концентрации этого лекарственного препарата приводит к увеличению частоты и степени тяжести интоксикации, росту осложнений и ухудшению качества жизни пациентов.

Известен способ химиотерапии злокачественных опухолей (патент РФ 2057528, МПК А61К 31/00, публ. 1996), включающий введение винкристина, 5-фторурацила, метотрексата, циклофосфана, которые смешивают с аутокровью, инкубируют при 36, -37°С, центрифугируют и затем верхнюю надосадочную часть центрифугата вводят эндолимфатически капельно в нижнюю конечность, а осадочную клеточную часть - внутривенно капельно, всего 4-5 раз.

Недостатком этого способа является высокая токсичность наряду со сложностью осуществления способа, повышение вероятности аллергических реакций за счет многокомпонентности химиотерапии.

Наиболее близким является способ лечения рака пищевода (патент РФ 2284184, МПК А61К 31/282, публ. 2006), включающий пероральное и внутривенное введение цитостатика. Перорально вводят комбинацию тегафура и урацила, а внутривенно паллитаксел и карбоплатин по определенной схеме.

Этот способ предполагает пероральное введение метаболитов 5-фторурацила только совместно с другими цитостатиками, в противном случае не достигается нужная эффективная концентрация цитостатика, однако подобное введение приводит к росту токсичности и осложнений.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности проводимого лечения, уменьшение частоты возникновения осложнений и их тяжести, снижение общей токсичности, вызванной системным применением цитостатиков, в частности 5-фторурацила, сохранение качества жизни пациентов.

Для этого в способе лечения рака пищевода, включающем пероральное и внутривенное введение цитостатика, предложено одновременно с началом химиотерапии цитостатиком назначать пероральный прием «Колетекс-гель-ДНК-Л» 3 раза в день по 10-15 мл. При этом внутривенно вводить 5-фторурацил 2 раза в неделю по 300 мг/м 2 на одно введение с интервалом в 2-3 дня, а в остальные дни недели назначать пероральный прием гидрогелевого материала «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-5-фтур» в объеме 5 мл за один прием один раз в день, причем за 10-15 мин до приема гидрогелевого материала назначать дополнительный прием «Колетекс-гель-ДНК-Л» в том же объеме; курс 4 недели.

Осуществление способа показано на клинических примерах.

Пример 1

Больной В., 1956 г.р. и/б 2010 поступил в клинику РНЦРХТ с диагнозом: Рак средне-грудного отдела пищевода. T3N1M0 (2010) (умеренно- дифференцированный плоскоклеточный).

С 07.03.11 в условиях стационара больному проводилось системное введение 5-фторурацила - 300 мг/м 2 - 2 раза в неделю (вторник и пятница). Площадь поверхности тела - 1,7 м 2 . Доза цитостатика - 5-фторурацила, за курс - 4250 мг.

С первого дня проводимой терапии был начат прием «Колетекс-гель-ДНК-Л», разовая доза - 10 мл, 3 раза в сутки.

Наряду с системным введением цитостатика проводилась местная химиотерапия: назначался пероральный прием гидрогелевого материала «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-5-фтур», разовая доза 5 мл один раз в сутки, 5 раз в неделю (кроме вторника и пятницы). Приему гидрогелевого материала с 5-фторурацилом предшествовал, за 10 минут, дополнительный прием «Колетекс-гель-ДНК-Л» по 5 мл.

Суммарная доза 5-фторурацила местно при пероральном приеме - 2800 мг.

За время проведенного лечения появились симптомы эзофагита в виде болезненности в области облучения пищевода, ощущение дискомфорта.

По данным фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) - отек слизистой, гиперемия. Эзофагит 1-2 степени.

После окончания лечения больной в течение 14 дней принимал «Колетекс-гель-ДНК-Л» по 5 мл - 3 раза в сутки. Таким образом, длительность цикла химиотерапии в условиях стационара составила 28 дней.

Контрольное ФГДС через 1 месяц - признаков эзофагита не отмечено.

За период терапии были зарегистрированы следующие минимальные показатели крови: ЭЦ - 3,0*10 12/1, Лей - 3,,0*10 9/1, Тромбоциты - 270*10 9/1, Hb - 115 g/1, что соответствует анемии 1-2 степени, лейкопении 1-2 степени, тромбоцитопении 1-2 степени.

Пример 2

Пациент С., 1962 г.р. и/б 2101 поступил в клинику РНЦРХТ с диагнозом: Рак верхне-грудного отдела пищевода. T2N1M0 (2011) (умеренно- дифференцированный плоскоклеточный).

С 04.04.11 в условиях стационара больному одновременно проводилось системное введение 5-фторурацила - 300 мг/м 2 - 2 раза в неделю (вторник и пятница). Площадь поверхности тела - 1,8 м 2 . Доза цитостатика - 5-фторурацила - за курс - 4320 мг.

По вышеописанной методике (пример 1) в первый день проводимой терапии был начат прием «Колетекс-гель-ДНК-Л», разовая доза - 10 мл, 3 раза в сутки, а также дополнительно перед приемом гидрогелевого материала «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-5-фтур» - 10 мл за 10 минут до приема. Прием гидрогелевого материала «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-5-фтур», разовая доза - 5 мл - 1 раз в сутки, 5 раз в неделю (кроме Вт., Пт., когда было системное введение 5-фторурацила).

Суммарная доза 5-фторурацила местно - 2800 мг.

За время проведенного лечения появились симптомы эзофагита в виде болезненности в области облучения пищевода.

По данным ФГДС - отек слизистой, гиперемия. Эзофагит 1-2 степени.

После окончания лечения больной в течение 14 дней принимал «Колетекс-гель-ДНК-Л» по 5 мл - 3 раза в сутки до достижения общего времени лечения 28 дней.

Контрольное ФГДС через 1 мес - признаков эзофагита не отмечено.

За период терапии были зарегистрированы следующие минимальные показатели крови: ЭЦ - 3,2*10 12/1, Лей - 3,1*10 9/1, Тромбоциты - 265*10 9/1, Hb - 112 g/1, что соответствует анемии 1-2 степени, лейкопении 1-2 степени, тромбоцитопении 1-2 степени.

Заключение:

В результате предложенной методики пациентам, описанным в примерах 1 и 2, удалось провести полный цикл химиотерапии, увеличив дозу 5-фторурацила без увеличения сроков госпитализации. Также, у больных не отмечалось усиления осложнений, характерных для данного вида лечения и ухудшения качества жизни. Эзофагит отмечался в 1-2 стадиях вместо 3-4 при стандартном лечении. Местная реакция в виде эзофагита разрешалась в течение 1,5 месяцев после окончания лечения и не влияла на общий соматический статус.

По данной методике было пролечено 20 больных. Проводилась динамическая оценка качества жизни больных по опроснику FACT-G по основным шкалам: физическое состояние, социальные/семейные взаимоотношения, эмоциональное благополучие и благополучие в повседневной жизни. При оценке по шкале физического состояния выявлено значимое улучшение после проведенного лечения: средняя сумма баллов по шкале до лечения составила 22,0±1,2, после - 15,4±1,1, (р<0,05). Наибольшая положительная динамика была отмечена по ответам на вопросы «у меня бывают боли» и «я вынужден проводить время в постели».

Стандартом терапии у данной категории больных является проведение системной химиотерапии с 5-фторурацилом. Введение осуществляется системно, в дозе 300 мг/м 2 , два раза в неделю, 4 недели. Суммарная доза за весь цикл лечения составляет 2400 мг/м 2 или в среднем 3600-4000 мг.

При этом на фоне проводимой стандартной терапии (контрольная группа) отмечаются следующие осложнения: анемия 1-2 степени, лейкопения 1-2 степени, тромбоцитопения - 1-2 степени - 30-35% тошнота - 45%, рвота - 15%.

Также с увеличением дозы 5-фторурацила при системном введении, увеличивается и частота данных осложнений, что способствует снижению качества жизни больных.

Предлагаемый нами способ позволяет увеличить дозу 5-фторурцила в предлагаемой схеме лечения по сравнению со стандартами лечения (4250 мг системно и 2800 мг местно против 3600 мг соответственно), способствуя повышению эффективности терапии. Степень проявления эзофагита как характерного осложнения при применении цитостатика 5-фторурацила, снижается с 3-4 степени до 1-2.

Подведение 5-фторурацила местно, направленно, посредством «Салфетки гидрогелевой «Колетекс-5-фтур» способствовало уменьшению проявлений общей токсичности несмотря на большую дозу 5-фторурцила: анемия 1-2 степени - 20%, лейкопения 1-2 степени - 15%, тромбоцитопения 1-2 степени - 22%, т.е. анемии, лейкопении, тромбоцитопении 3-4 степени не отмечено.

Кроме того, предлагаемый способ терапии не ухудшает качество жизни больных. При оценке по шкале физического состояния выявлено значимое улучшение после проведенного лечения: средняя сумма баллов по шкале до лечения составила 22,0±1,2, после - 15,4±1,1 (р<0,05).

Следует отметить, что использование комбинации путей введения 5-фторурацила (местно и системно) на фоне Колетекс-гель-ДНК-Л не требует увеличения или усиления симптоматической терапии.

Формула изобретения

Способ лечения рака пищевода, включающий пероральное и внутривенное введение цитостатика, отличающийся тем, что одновременно с началом химиотерапии цитостатиком назначают пероральный прием «Колетекс-гель-ДНК-Л» 3 раза в день по 10-15 мл, при этом внутривенпо вводят 5-фторурацил 2 раза в неделю по 300 мг/м 2 на одно введение с интервалом в 2-3 дня, а в остальные дни недели назначают пероральный прием гидрогелевого материала «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-5-фтур» в объеме 5 мл один раз в день, причем за 10-15 мин до приема гелевого материала назначают дополнительный прием «Колетекс-гель-ДНК-Л» в том же объеме, курс 4 недели.