Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2474824

(19)

RU

(11)

2474824

(13)

C1

(51) МПК G01N33/53 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 07.02.2013 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011146839/15, 17.11.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

17.11.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 17.11.2011

(45) Опубликовано: 10.02.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: SUN L.H. et al Relationship of TCM syndrome type of gastric mucosal epithelial growth factor, vascular endothelial growth factor and proliferative cell nuclear antigen in patients with chronic atrophic gastritis. 2008, v.28(3), p.225-8, PubMed. JP 2004163397 A, 10.06.2004. UA 22746 U, 24.04.2007. FENG CW et al Expression of p53, inducible nitricoxide synthase and vascular endothelial growth factor in gastric precancerous and cancerous lesions: correlation with clinical features. BMC Cancer. 2002 Apr 29; 2:8, PubMed.

Адрес для переписки:

430005, Республика Мордовия, г.Саранск, ул. Большевистская, 68, ФГБОУ ВПО "МГУ им. Н.П. Огарева", отдел управления интеллектуальной собственностью

(72) Автор(ы):

Матвеева Любовь Васильевна (RU),

Мосина Лариса Михайловна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" (RU)

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и клинической иммунологии. Способ заключается в определении клинических показателей и иммунологического исследования факторов крови путем определения концентрации фактора роста эндотелия сосудов VEGF в сыворотке крови. При значении этого показателя выше 226 пг/мл устанавливают наличие атрофии слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Использование заявленного способа повышает эффективность диагностики атрофического гастрита. 2 пр., 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и клинической иммунологии, и может быть использовано для диагностики атрофического гастрита.

Известен способ оценки степени тяжести атрофии слизистой оболочки желудка (СОЖ) эзофагогастродуоденоскопии (ЭФГДС) с биопсией [Назаров В.Е. и др. Эндоскопия пищеварительного тракта. - М.: Триада-Фарм, 2002. - 176 с]. Указанный метод позволяет определить также локализацию и размер очага атрофии, выраженность воспалительного процесса в СОЖ.

В применении ЭФГДС существуют медицинские ограничения: проведение данной процедуры затруднено у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательной, сердечно-сосудистой систем у пожилых пациентов и у детей, а так как метод инвазивный - существует риск вирусного и бактериального инфицирования.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа является применение тестовой панели для оценки состояния и функциональной активности слизистой оболочки желудка - "Гастропанель", с помощью которой в плазме крови определяют наличие антител к Helicobacter pylori, уровни пепсиногена I, пепсиногена II и гастрина-17 [P.Sipponen et al., Application of blood levels of gastrin-17, pepsinogen I and H. pylory antibody for nonendoscopic diagnosis of atrophic gastritis // DDW, 20-23 May, Atlannta, USA]. Исследования основаны на технологии твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и проводятся в соответствии с инструкцией, разработанной фирмой-производителем (Biochit, Финляндия). Этот метод исследования является неинвазивным, безопасным и удобным для пациента. В большинстве случаев с помощью Гастропанели получают результаты исследования состояния и функциональной активности слизистой оболочки желудка, аналогичные результатам эндоскопии с биопсийным исследованием. Несомненным достоинством этой тестовой системы является то, что она позволяет определить степень тяжести и локализацию атрофии слизистой оболочки желудка, наличие хеликобактерной инфекции, а также дает долговременный прогноз по риску развития язвенной болезни.

Однако этот метод требует чрезвычайно дорогостоящих импортных реактивов, что делает практически невозможным его использование в качестве скрининга во многих лечебных учреждениях.

Технический результат заключается в разработке скринингового, малоинвазивного, не требующего больших материальных затрат способа выявления пациентов с атрофией слизистой оболочки желудка и высокой степенью риска развития онкозаболевания гастродуоденальной зоны.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе диагностики атрофического гастрита, включающем определение клинических показателей и иммунологическое исследование факторов крови, определяют концентрацию фактора роста эндотелия сосудов VEGF в сыворотке крови, и при условии значения этого показателя выше 226 пг/мл устанавливают наличие атрофии слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

Способ апробирован на 70 пациентах обоего пола в возрасте от 21 до 75 лет с хроническим гастритом. В группу с поверхностным воспалением вошли 10 пациентов с катаральным гастритом. В группу с атрофическими изменениями слизистой оболочки желудка вошли 60 пациентов с хроническим атрофическим гастритом в стадии обострения заболевания.

Диагноз определяли на основании клинических данных, показателей Гастропанели, ЭФГДС и гистологического исследования. ЭФГДС проводили в утренние часы, натощак, с взятием биоптатов из зоны поражения слизистой оболочки.

Кровь для исследования брали при первичном обращении до начала традиционного лечения в утренние часы из локтевой вены. В качестве сравнения использовали серологические показатели, полученные в группе здоровых добровольцев (n=20).

Способ осуществляют следующим образом: отделяют сыворотку из периферической крови с помощью центрифугирования при скорости 1500 оборотов в минуту в течение 10-15 минут. Определение сывороточной концентрации VEGF проводят твердофазным иммуноферментным методом с использованием соответствующих моноклональных антител (ЗАО "Вектор-Бест", Новосибирск).

Определение сывороточной концентрации VEGF у здоровых добровольцев позволило установить интервал нормы (Табл.1).

Анализ результатов, полученных при оценке уровня VEGF у пациентов с хроническим гастритом, выявил повышение количества фактора роста эндотелия сосудов, независимо от отсутствия или наличия атрофических изменений в слизистой оболочке желудка. Однако степень тяжести атрофии СОЖ обуславливает достоверное увеличение концентрации VEGF в 2,75 раза по сравнению с контролем (р<0,001), превышая в 75% случаев верхние границы нормальных значений, и в 1,75 раза (р<0,001), превышая аналогичные показатели в группе пациентов с неатрофическим гастритом. При поверхностном гастрите этот показатель лишь в 20% случаев превышает верхнюю границу нормальных значений (табл.1).

Таким образом, проведенное исследование позволило выявить различия в количестве фактора роста эндотелия сосудов в зависимости от степени тяжести атрофии слизистой оболочки. При значительном увеличении сывороточной концентрации VEGF с превышением верхней границы нормальных значений (свыше 226 пг/мл) можно прогнозировать высокую степень риска развития атрофических изменений в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны.

Пример. Больная Н., 57 лет, история болезни 167, поступила на стационарное лечение в гастроэнтерологическое отделение Мордовской Республиканской клинической больницы (МРКБ) 26.07.2011 г. с жалобами на тяжесть в эпигастрии после еды, отрыжку, тошноту. После проведенного обследования выставлен диагноз: Хронический атрофический гастрит, активная фаза.

УЗИ от 27.07.2011 г.: Ультразвуковые признаки незначительных диффузных изменений паренхимы печени и поджелудочной железы.

ЭФГДС от 27.07.2011 г.: Диффузный атрофический гастрит.

Показатели Гастропанели: пепсиноген-1 - 24 пг/мл, пепсиноген-2 - 4,8 пг/мл, гастрин-17 - 0,6 пг/мл, антитела к Н. pylori не выявлены.

Иммунологическое исследование от 27.07.2011 г.: количество VEGF - 350 пг/мл. Определена тяжелая атрофия слизистой оболочки желудка, подтвержденная данными ЭФГДС и Гастропанели.

Пример. Больной С., 23 лет, история болезни 216, поступил на стационарное лечение в гастроэнтерологическое отделение Мордовской Республиканской клинической больницы (МРКБ) 17.08.2011 г. с жалобами на боли в эпигастрии натощак, изжогу. После проведенного обследования выставлен диагноз: Хронический неатрофический гастрит, активная фаза.

УЗИ от 18.08.2011 г.: Ультразвуковые признаки незначительных диффузных изменений паренхимы печени и поджелудочной железы.

ЭФГДС от 18.08.2011 г.: Катаральный гастрит.

Показатели Гастропанели: пепсиноген-1 - 58 пг/мл, пепсиноген-2 - 12,5 пг/мл, гастрин-17 - 2,5 пг/мл, антитела к Н. pylori не выявлены.

Иммунологическое исследование от 18.08.2011 г.: количество VEGF - 165 пг/мл.

Атрофии слизистой оболочки желудка не выявлено, что подтверждено данными ЭФГДС и Гастропанели.

Предлагаемый способ может быть использован для скрининговой оценки степени тяжести атрофии слизистой оболочки желудка, позволяя быстро, без больших материальных и технических затрат с высокой вероятностью (75%) выявить среди пациентов с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной зоны группу риска по развитию атрофических изменений в слизистой оболочке.

Таблица 1

Концентрация VEGF при хроническом гастрите в зависимости от степени тяжести атрофии слизистой оболочки

Показатель

Контроль (n=20) (M±m)

Интервал нормы (5-й и 95-й процентили)

Пациенты с хроническим неатрофическим гастритом (n=10)

Пациенты с хроническим атрофическим гастритом (n=60)

Пациенты с легкой степенью атрофии слизистой желудка (n=13)

Пациенты с умеренной степенью атрофии слизистой желудка (n=22)

Пациенты с тяжелой степенью атрофии слизистой желудка (n=25)

VEGF, пг/мл

119,1±14,2

49,0-226,0

187,5±20,4 1)

327,5±15 2),3)

281,6±38,8 2)

316,8±15,2 2)

344,6±25,9 2)

Отклоне

ние от нормы (в %)

20

75

Примечание: 1) - р<0,01 по сравнению с группой контроля; 2) - р<0,001 по сравнению с группой контроля; 3) - р<0,001 по сравнению с группой пациентов с неатрофическим гастритом (критерий Стьюдента).

Формула изобретения

Способ диагностики атрофического гастрита, включающий определение клинических показателей и иммунологическое исследование факторов крови, отличающийся тем, что определяют концентрацию фактора роста эндотелия сосудов VEGF в сыворотке крови и при условии значения этого показателя выше 226 пг/мл устанавливают наличие атрофии слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.