Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2475250

(19)

RU

(11)

2475250

(13)

C1

(51) МПК A61K33/06 (2006.01)

A61K33/14 (2006.01)

A61K33/26 (2006.01)

A61K33/30 (2006.01)

A61P25/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 18.02.2013 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011151043/15, 14.12.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

14.12.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 14.12.2011

(45) Опубликовано: 20.02.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: RU 2331413 C1, 20.08.2008. RU 2008008 C1, 28.02.1994. WO 2004/082609 A2, 30.09.2004.

Адрес для переписки:

634028, г.Томск, пр-кт Ленина, 3, НИИ фармакологии СО РАМН, Патентоведу Н.Л. Малюгиной

(72) Автор(ы):

Суслов Николай Иннокентьевич (RU),

Шилова Инесса Владимировна (RU),

Афанасьева Ольга Геннадьевна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (RU)

(54) СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ НООТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к средству, обладающему ноотропным действием. Заявленное средство содержит хлорид кальция, хлорид натрия, сульфат железа (II), сульфат цинка, хлорид хрома (III) и бромид калия при определенном соотношении. Изобретение обеспечивает нормализацию функции ЦНС за счет ноотропного действия. 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС, и касается лекарственных средств, обладающих ноотропным действием, получаемых из неорганического (минерального) сырья.

Лекарственные средства синтетического происхождения, применяемые в настоящее время для лечения данных заболеваний, имеют недостаточную терапевтическую эффективность, обладают рядом побочных эффектов (повышенная раздражительность, беспокойство, нарушение сна; тремор, повышение сухожильных рефлексов, головокружение; диспептические расстройства, усиление коронарной недостаточности, повышение артериального давления, субфебрилитет, аллергические реакции, изменение картины крови и состояния внутренних органов), ограничивающих возможность их применения, особенно в условиях непрекращающейся трудовой деятельности [1, 2]. Средства на основе неорганического (минерального) сырья могут сыграть существенную роль в решении этой проблемы.

Адекватного прототипа в литературе не обнаружено.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала средств защиты ЦНС, обладающих ноотропным действием, получаемых из неорганического (минерального) сырья.

Поставленную задачу решают применением в качестве средства, обладающего ноотропным действием, состава при следующем соотношении, мас.%: кальция хлорид 63,70525-87,90175, натрия хлорид 28,5-9,5, железа (II) сульфат 6,4125-2,1375, цинка сульфат 1,14-0,38, хрома (III) хлорид 0,171-0,057 и калия бромид 0,07125-0,02375.

Новым является то, что впервые в качестве средства, обладающего ноотропным действием, используют состав, содержащий кальция хлорид, натрия хлорид, железа (II) сульфат, цинка сульфат, хрома (III) хлорид и калия бромид.

В медицине кальция хлорид используют в качестве противоаллергического, противовоспалительного, кровоостанавливающего и диуретического средства, натрия хлорид - как составная часть солевых и колоидно-солевых растворов, применяемых в качестве плазмозамещающих жидкостей, калия бромид - седативного средства, железа (II) сульфат - в комплексной терапии гипохромных (железодефицитных) анемий, цинка сульфат - антисептического и вяжущего средства в офтальмологии, оториноларингологии, урологии и хрома (III) хлорид - не применяют, хотя другие соли (хрома пиколинат и аспарагинат) входят в состав биологически активных добавок к пище и витаминно-минеральных комплексов для усиления липолитической активности сыворотки крови [3]. В литературе отсутствуют данные о применении кальция хлорида, натрия хлорида, железа (II) сульфата, цинка сульфата, хрома (III) хлорида и калия бромида в качестве средства, обладающего ноотропным действием.

Ингредиенты и их соотношение подобраны экспериментально. Использование кальция хлорида, натрия хлорида, железа (II) сульфата, цинка сульфата, хрома (III) хлорида и калия бромида по предлагаемому назначению стало возможным благодаря выявлению экспериментально его новых свойств, а именно способности нормализовать функции ЦНС за счет ноотропного действия.

Новое свойство обнаружено в результате проведенного экспериментального изучения ноотропного действия состава, содержащего кальция хлорид 63,70525-87,90175, натрия хлорид 28,5-9,5, железа (II) сульфат 6,4125-2,1375, цинка сульфат 1,14-0,38, хрома (III) хлорид 0,171-0,057 и калия бромид 0,07125-0,02375.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Впервые установлено, что в качестве средства, обладающего ноотропным действием, можно использовать следующий состав, содержащий кальция хлорид, натрия хлорид, железа (II) сульфат, цинка сульфат, хрома (III) хлорид и калия бромид.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемое средство с успехом может быть использовано в практическом здравоохранении для коррекции заболеваний ЦНС.

Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Пример 1: Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%: кальция хлорид 63,70525, натрия хлорид 28,5, железа (II) сульфат 6,4125, цинка сульфат 1,14, хрома (III) хлорид 0,171 и калия бромид 0,07125, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (С 1).

Пример 2: Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%: кальция хлорид 75,8035, натрия хлорид 19,0, железа (II) сульфат 4,275, цинка сульфат 0,76, хрома (III) хлорид 0,114 и калия бромид 0,0475, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (С 2).

Пример 3: Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%: кальция хлорид 87,90175, натрия хлорид 9,5, железа (II) сульфат 2,1375, цинка сульфат 0,38, хрома (III) хлорид 0,057 и калия бромид 0,02375, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (С 3).

Фармакологические исследования выполняли на белых беспородных крысах-самцах массой 200-220 г. Животных получали из отдела экспериментальных биомоделей НИИ фармакологии СО РАМН (1 категории согласно сертификату). Эксперименты осуществляли в зимне-весенний период. Работы в рамках экспериментальных методик выполняли с 9 ч утра и заканчивали к 15 ч. Животных содержали в стандартных условиях вивария на обычном рационе кормления при свободном доступе к воде и пище (за исключением тех случаев, где иные условия оговариваются особо) в соответствии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (г. Страсбург, 1986). Эвтаназию осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденными приказом МЗ РФ.

Фармакологические эффекты средства, содержащего кальция хлорид, натрия хлорид, железа (II) сульфат, цинка сульфат, хрома (III) хлорид и калия бромид, оценивали по влиянию на обучение и память при выработке и воспроизведении сложного условного питьевого рефлекса у нормальных животных в «Т-образном лабиринте» [4-6].

Предлагаемое средство вводили животным курсом ежедневно в течение семи дней однократно через зонд в желудок в виде раствора в воде очищенной за 1 ч до тестирования. Средство использовали в дозе 3,84 мг/кг, что экспериментально обосновано проявлением в указанной дозе наиболее высокой психостимулирующей и анксиолитической активности. Интактные животные получали эквивалентное количество воды очищенной.

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически. О достоверности различий судили методом проверки вероятности нулевой гипотезы с использованием t критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. Различия считали достоверными при р 0,05.

Пример 1: Изучение влияния средства на выработку и воспроизведение сложного условного питьевого рефлекса у нормальных животных проводили в Т-образном лабиринте [4]. Опыты выполняли на крысах на фоне водной депривации. Согласно существующим представлениям поведение животных в условиях этой методики преимущественно отражает функциональное состояние интегративных механизмов, контролирующихся эмоциональной системой достижения цели или поведенческой активации и являющейся филогенетически самой молодой и сложной поведенческой системой мотивационного характера. Лабиринт представляет собой установку, состоящую из одной стартовой камеры и двух систем коридоров, каждая из которых включает в себя по 3 Т-образных колена, спирально соединенных между собой и заканчивающихся целевыми камерами. Предварительно крыс оставляли без воды на одни сутки. Затем в течение 2 дней каждую крысу дважды в день на 20 мин с интервалом в 1 ч индивидуально помещали в лабиринт, где беспорядочно расставляли 6 поилок (первый этап обучения). На третий день животное помещали в стартовую камеру лабиринта, при этом все поилки из последнего убирали. Крыса начинала искать поилку, выходила из стартовой камеры и делала первый поворот в правую или левую часть лабиринта. Направление первого поворота фиксировали и считали предпочтительным направлением поворота для данного животного. Немедленно вслед за этим в целевую камеру, находящуюся в половине лабиринта, противоположной той, в которую крыса повернула в первый раз, ставили поилку. При всех последующих побежках поилку ставили для данной крысы именно в эту целевую камеру. Это делали для того, чтобы при становлении условного рефлекса исключить влияние предпочтительного направления поворота на процесс обучения. Каждое животное тестировали в лабиринте таким образом в течение 15 мин, если оно не находило поилку раньше. Если животное не находило поилки в течение 15 мин, его помещали в целевую камеру, чтобы крыса могла напиться. Крыс, отказавшихся искать поилку в течение первых 4 побежек, из дальнейших экспериментов исключали. В тот же день животное через 1 ч совершало вторую побежку. Таким образом, каждую крысу обучали в течение 4 дней (2 этап обучения - 5-8 побежки и 3 этап обучения - 9-12 побежки). При этом регистрировали: продолжительность питья, характеризующую силу питьевой мотивации, время достижения поилки, количество ошибок (заходы в неправильные рукава лабиринта и тупики), количество вертикальных стоек и груминг. Выделяли также периоды полной неподвижности продолжительностью более 15 сек, которые расценивали как фризинговые реакции и их общую продолжительность регистрировали в качестве самостоятельного показателя. О качестве обучения судили по сокращению времени достижения поилки и количества ошибок. Груминг и вертикальные стойки характеризовали смещенную и ориентировочно-исследовательскую активность соответственно. Отказ от поиска поилки после двух успешных ее нахождений, отказ от питья после успешного обнаружения поилки оценивали как проявление невротической реакции [5]. Об эффекте состава судили по усредненной разнице показателей 9-12 побежек между опытной и контрольной группами на протяжении третьего этапа обучения. Введение экстракта начинали с момента лишения животных воды (всего 7 введений).

Курсовое введение предлагаемого средства, содержащего кальция хлорид, натрия хлорид, железа (II) сульфат, цинка сульфат, хрома (III) хлорид и калия бромид, уменьшает время достижения поилки животными и количество совершенных ошибок при поиске поилки, увеличивает продолжительность питья (таблица). Двигательная активность (горизонтальные и вертикальные перемещения) животных уменьшается при использовании состава в дозе 3,84 мг/кг, как и количество горизонтальных перемещений до первого акта питья, с одновременным увеличением смещенной активности (груминг) в сравнении с интактным контролем, что свидетельствует об экономичном распределении двигательных актов в процессе выполнения рефлекса.

Таким образом, в результате исследования установлено выраженное ноотропное действие средства, содержащего кальция хлорид, натрия хлорид, железа (II) сульфат, цинка сульфат, хрома (III) хлорид и калия бромид, на некоторые показатели состояния ЦНС экспериментальных животных (время достижения поилки, продолжительность питья, количество ошибок и перемещений до питья при выработке сложного условного питьевого рефлекса).

На основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что применение средства, содержащего кальция хлорид, натрия хлорид, железа (II) сульфат, цинка сульфат, хрома (III) хлорид и калия бромид, является перспективным для получения более высокого лечебного эффекта.

Как показывают экспериментальные исследования, средство, содержащее кальция хлорид, натрия хлорид, железа (II) сульфат, цинка сульфат, хрома (III) хлорид и калия бромид, обладает выраженным ноотропным действием, что приведет к более высокому эффекту в клинической практике.

Положительный эффект достигнут благодаря использованию состава, содержащего кальция хлорид, натрия хлорид, железа (II) сульфат, цинка сульфат, хрома (III) хлорид и калия бромид, в качестве ноотропного средства, что позволило расширить арсенал средств, обладающих ноотропным действием, с повышенной специфической активностью.

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства - М.: Новая Волна, 2002. - Т.1. - С.131-142.

2. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. - М.: Вузовская книга, 2000. - С.184-189.

3. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. - М.: ОНИКС 21 век Мир, 2004. - С.79-166.

4. Азарашвили А.А. Исследование механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений. - М.: Наука. - 1981. - 198 с.

5. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения (экспериментальное исследование): Дисс. докт. мед. наук. - Томск, 1995. - С.98-100.

Влияние средства, содержащего кальция хлорид, натрия хлорид, железа (II) сульфат, цинка сульфат, хрома (III) хлорид и калия бромид, на показатели 9-12 побежек при выработке условного питьевого рефлекса у нормальных крыс ( , n=8)

Группа наблюдения, доза

Время достижения поилки, с

Продолжительность питья, с

Количество горизонтальных перемещений до питья

Горизонтальная активность

Вертикальная активность

Груминг

Число ошибок

Интактный контроль

107,4±11,1

337,6±33,4

17,6±1,8

89,7±4,9

50,8±2,6

5,1±0,8

5,3±0,9

С 1, 3,84 мг/кг

63,8±7,0

465,7±25,7* Р 0,01

11,4±1,4* Р 0,02

54,4±4,3* Р 0,01

28,8±3,0* Р 0,01

12,4±1,8* Р 0,001

2,2±0,7* Р 0,02

С 2, 3,84 мг/кг

64,2±12,0

471,6±25,9* Р 0,01

12,0±1,1* Р 0,02

54,9±4,1* Р 0,01

29,0±2,9* Р 0,01

12,0±1,9* Р 0,001

2,1±0,7* Р 0,02

С 3, 3,84 мг/кг

62,9±9,0

463,9±26,0* Р 0,01

11,1±1,5* Р 0,02

55,0±4,0* Р 0,01

28,6±3,1* Р 0,01

12,6±1,6* Р 0,001

2,3±0,6* Р 0,02

Примечание: * - различия достоверны в отношении интактного контроля.

Формула изобретения

Ноотропное средство, характеризующееся тем, что оно содержит состав, состоящий из кальция хлорида, натрия хлорида, железа (II) сульфата, цинка сульфата, хрома (III) хлорида и калия бромида при следующем соотношении, мас.%:

кальция хлорид

63,70525-87,90175

натрия хлорид

9,5-28,5

железа (II) сульфат

2,1375-6,4125

цинка сульфат

0,38-1,14

хрома (III) хлорид

0,057-0,171

калия бромид

0,02375-0,07125