Forbidden

You don't have permission to access /zzz_siteguard.php on this server.

ИМИДАЗОХИНОЛИНЫ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ
Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2475487

(19)

RU

(11)

2475487

(13)

C2

(51) МПК C07D471/04 (2006.01)

A61K31/437 (2006.01)

A61P37/02 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 18.02.2013 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2009140465/04, 06.05.2008

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

06.05.2008

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

08.05.2007 US 60/916,586

31.01.2008 US 61/024,957

(43) Дата публикации заявки: 20.06.2011

(45) Опубликовано: 20.02.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: US 2004/204438 A1, 14.10.2004. US 2004/229897 A1, 18.11.2004. US 2004/019048 A1, 29.01.2004. UA 32546 C2, 15.02.2001.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 08.12.2009

(86) Заявка PCT:

GB 2008/050328 20080506

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2008/135791 20081113

Адрес для переписки:

191036, Санкт-Петербург, а/я 24, "НЕВИНПАТ", пат.пов. А.В.Поликарпову, рег. 9

(72) Автор(ы):

БОННЕРТ Роджер Виктор (GB),

МАКИНАЛЛИ Томас (GB),

ТОМ Стивен (GB),

ВАДА Хироки (GB)

(73) Патентообладатель(и):

АстраЗенека АБ (SE),

Дайниппон Сумитомо Фарма Ко.Лтд. (JP)

(54) ИМИДАЗОХИНОЛИНЫ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазо[4,5-с]хинолина общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где R 1 представляет собой прямоцепочечный C 1 -С 6 алкил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из C 1 -С 3 алкокси; Z 1 представляет собой С 2 -С 6 алкилен; X 1 представляет собой NR 5 или >NCOR 5 ; Y 1 представляет собой C 1 -С 6 алкилен; R 3 представляет собой С 1-6 алкил, возможно замещенный C 1-6 алкокси; R 5 представляет собой водород, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R 10 , группу C 1 -С 6 алкил, где последняя группа возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из NR 7 R 8 или R 9 ; или R 5 представляет собой C 1 -С 6 алкилен, который может быть связан с атомом углерода в С 2 -С 6 алкиленовой группе Z 1 с образованием пиперидинового кольца; каждый из R 7 и R 8 независимо представляет собой тетрагидропиранил, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R 10a , C 1 -С 6 алкил, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR 12 ; или R 7 и R 8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, азепанила, 1,4-оксазепанила и 1,4-диазепанила, где гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из S(O) q R 15 , OR 15 , CO 2 R 15 , COR 15 , CONR 15 R 16 , NR 15 CO 2 R 16 , пиримидинила и C 1 -С 6 алкила, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR 18 и CO 2 R 18 ; R 9 представляет собой S(O) q R 20 ; R 10 и R 10a независимо представляют собой COR 24 или группу C 1 -С 6 алкил; каждый из R 12 , R 15 , R 16 , R 18 , R 20 и R 24 независимо представляет собой водород или C 1 -С 6 алкил; q равно 2; m и n оба равны 0; и А представляет собой фенил. Также, изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), фармацевтической композиции на его основе и к способу лечения указанных патологических состояний. Технический результат: получены новые производные имидазо[4,5-с]хинолина, полезные для модуляции активности TLR7. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 18 ил., 81 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

,

где R 1 представляет собой прямоцепочечный C 1 -С 6 алкил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из C 1 -С 3 алкокси;

Z 1 представляет собой С 2 -С 6 алкилен;

X 1 представляет собой NR 5 или >NCOR 5 ;

Y 1 представляет собой C 1 -С 6 алкилен;

R 3 представляет собой С 1-6 алкил, возможно замещенный С 1-6 алкокси;

R 5 представляет собой водород, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R 10 , группу C 1 -С 6 алкил, где последняя группа возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из NR 7 R 8 или R 9 ;

или R 5 представляет собой C 1 -С 6 алкилен, который может быть связан с атомом углерода в С 2 -С 6 алкиленовой группе Z 1 с образованием пиперидинового кольца;

каждый из R 7 и R 8 независимо представляет собой тетрагидропиранил, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R 10a , C 1 -С 6 алкил, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR 12 ;

или R 7 и R 8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, азепанила, 1,4-оксазепанила и 1,4-диазепанила, где гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из S(O) q R 15 , OR 15 , CO 2 R 15 , COR 15 , CONR 15 R 16 , NR 15 CO 2 R 16 , пиримидинила и C 1 -С 6 алкила, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR 18 и CO 2 R 18 ;

R 9 представляет собой S(O) q R 20 ;

R 10 и R 10a независимо представляют собой COR 24 или группу C 1 -С 6 алкил;

каждый из R 12 , R 15 , R 16 , R 18 , R 20 и R 24 независимо представляет собой водород или C 1 -С 6 алкил;

q равно 2;

m и n оба равны 0; и

А представляет собой фенил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R 1 представляет собой метил.

3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z 1 представляет собой н-пропилен.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X 1 представляет собой >NCOR 5 .

5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R 5 представляет собой водород или C 1 -С 6 алкил, возможно замещенный одной группой NR 7 R 8 или R 9 , где R 7 , R 8 и R 9 такие, как определено в п.1.

6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R 3 представляет собой н-бутил, метоксиэтил или этоксиметил.

7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z 1 представляет собой прямоцепочечную С 2 -C 4 алкиленовую группу.

8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R 5 представляет собой С 1 -С 3 алкил, возможно замещенный одной группой NR 7 R 8 , где R 7 и R 8 такие, как определено в п.1.

9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y 1 представляет собой СН 2 .

10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R 7 и R 8 каждый независимо представляет собой тетрагидропиранил, N-ацетилпиперидинил или С 1 -С 4 алкил, возможно замещенный группой OR 12 , где R 12 такой, как определено в п.1.

11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:

R 1 представляет собой метил;

Х 1 представляет собой >NCOR 5 ;

R 3 представляет собой н-бутил, метоксиэтил или этоксиметил;

Z 1 представляет собой прямоцепочечную С 2 -C 4 алкиленовую группу;

Y 1 представляет собой СН 2 ;

R 5 представляет собой C 1 -С 3 алкил, возможно замещенный одной группой NR 7 R 8 ;

R 7 и R 8 каждый независимо представляет собой тетрагидропиранил, N-ацетилпиперидинил или С 1 -C 4 алкил, возможно замещенный группой OR 12 , где R 12 такой, как определено в п.1; и

m и n оба равны 0.

12. Соединение по п.1, выбранное из:

Метил-2-(4-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((4-((4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)ацетата ди-трифторацетатной соли,

Метил-[4-({[3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил][2-(диметиламино)этил]амино}метил)фенил]ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(диметиламино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(этил(метил)амино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(4-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Этил-4-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбоксилата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбониламино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбонил(метил)амино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Этил-2-(1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)ацетата,

Метил-1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-карбоксилата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-3-(пиперидин-1-ил)пропанамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,

(S)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-гидроксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бутил(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(дипропиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

(R)-Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метоксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(1,4-оксазепан-4-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилкарбамоил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((2-((1-ацетилпиперидин-4-ил)(метил)амино)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата и

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

или фармацевтически приемлемой соли любого из них.

13. Соединение по п.1, выбранное из:

Метил-2-(4-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((4-((4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)ацетата ди-трифторацетатной соли,

Метил-[4-({[3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил][2-(диметиламино)этил]амино}метил)фенил]ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(3(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(диметиламино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(этил(метил)амино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(4-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Этил-4-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбоксилата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбониламино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбонил(метил)амино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Этил-2-(1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)ацетата,

Метил-1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-карбоксилата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата сахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-3-(пиперидин-1-ил)пропанамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,

(S)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,

(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-гидроксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата дисахариновой соли,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бутил(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(дипропиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)ацетамидо)-

метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

(R)-Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метоксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(1,4-оксазепан-4-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилкарбамоил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((2-((1-ацетилпиперидин-4-ил)(метил)амино)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата диметансульфоновокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата моносахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата ди-1-гидрокси-2-нафтоевокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дибензолсульфоновокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата миндалевокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата фумаровокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-[-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата, и

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата.

14. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, включающий,

когда X 1 представляет собой >N-COR 5 , взаимодействие соединения формулы (I), где X 1 представляет собой NR 5 , где R 5 представляет собой водород, с соединением формулы (X)

где L 4 представляет собой уходящую группу, такую как галогено, например хлоро, и R 5 является таким, как определено в п.1;

и затем, если желательно или необходимо, выполняют одну или более из следующих стадий:

удаление любых защитных групп

получение фармацевтически приемлемой соли соединения.

15. Фармацевтическая композиция для лечения или уменьшения риска болезни или состояния, при которых полезна модуляция активности TLR7, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-13 вместе с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.

16. Способ лечения или уменьшения риска болезни или состояния, при которых полезна модуляция активности TLR7, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13.

17. Способ лечения астмы, аллергического ринита, атонического дерматита или рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13.

РИСУНКИ