Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2476217

(19)

RU

(11)

2476217

(13)

C2

(51) МПК A61K31/375 (2006.01)

A61K31/197 (2006.01)

A61K31/352 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 18.02.2013 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2010117350/15, 18.09.2008

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

18.09.2008

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

01.10.2007 US 60/976,719

(43) Дата публикации заявки: 10.11.2011

(45) Опубликовано: 27.02.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: Dihal AA et all. Pathway and single dene analyses of inhibited Caco-2 differentiation by ascorbate-stabilized quercetin suggest enhancement of cellular processes associated with development of colon cancer // Mol Nutr Food Res., 2007 Aug, 51(8): 1031-45. WO 2004037015 A1, 06.05.2004. US 5804594 A, 08.09.1998.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 04.05.2010

(86) Заявка PCT:

US 2008/076795 20080918

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2009/045735 20090409

Адрес для переписки:

129090, Москва, ул.Б.Спасская, 25, стр.3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", пат.пов. А.В.Мицу, рег. 364

(72) Автор(ы):

ЛАЙНС Томас Кристиан (LU)

(73) Патентообладатель(и):

КВЕРСИДЖЕН ФАРМА ЗлЭлСи (US)

(54) СПОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ КВЕРЦЕТИНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к способу стабилизации кверцетина. Способ стабилизации кверцетина, включающий введение кверцетина в водный раствор, содержащий витамин В3 и витамин С, при определенных условиях. Вышеописанный способ позволяет эффективно стабилизировать кверцетин. 6 з.п. ф-лы, 1 ил.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известно, что некоторые природные антиоксиданты, такие как кверцетин, ингибируют как острую, так и хроническую фазы заболеваний, индуцированных свободными радикалами. Более того, некоторые природные антиоксиданты обнаруживают синергизм в реакциях с биологически релевантными видами кислорода, например гидроксильными радикалами, супероксидами, окислами серы, диоксидом серы и диоксидом азота.

Однако в водном растворе кверцетин является нестабильным. Поэтому желательно разработать способ увеличения стабильности кверцетина.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение основано на неожиданном открытии того, что кверцетин намного более устойчив в растворе, содержащем также витамины B3 и C, по сравнению с раствором, содержащим только кверцетин.

Соответственно, это изобретение характеризует способ стабилизации кверцетина введением его в раствор (например, водный раствор), содержащий витамин B3 и витамин C, для образования смеси, с последующей оценкой стабильности кверцетина в этой смеси по истечении продолжительного промежутка времени (например, двух недель, двух месяцев или одного года). В смеси, которая может находиться в суспендированном состоянии, кверцетин, витамин B3 и витамин C предпочтительно имеют следующее весовое отношение: 1:0,02-1:0,2-2,5 (например, 1:0,08:1). Концентрация кверцетина может находиться в пределах от 20 мг/л до 10 г/л (например, от 500 мг/л до 2 г/л).

Детали одного или нескольких вариантов осуществления изобретения приведены ниже в описании. Другие особенности или преимущества настоящего изобретения будут очевидны из нижеследующих чертежей и подробного описания нескольких вариантов осуществления, а также из прилагаемой формулы изобретения.

ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 представляет собой график, иллюстрирующий стабильность кверцетина в двух водных растворах, один из которых содержит только кверцетин (QP2-Q), а другой содержит кверцетин, витамин B3 и витамин C (QP1-QB3C), соответственно, и кислого раствора, содержащего только кверцетин (QP3-Q).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Кверцетин можно стабилизировать либо растворением, либо суспендированием в растворе, содержащем витамин B3 и витамин C, для образования смеси.

Весовое отношение между кверцетином, витамином B3 и витамином C в смеси может составлять 1:0,02-1:0,2-2,5 или иметь любое промежуточное отношение. Например, весовое отношение может составлять 1:0,04-0,5:0,3-2,0, 1:0,05-0,3:0,4-1,5, 1:0,05-0,2:0,5-1 и 1:0,1-0,2:0,5-1. Предпочтительными отношениями являются 1:0,02:1, 1:0,04:1, 1:0,08:1, 1:0,05:1,5 и 1:0,16:1. Термин "кверцетин" относится как к агликону кверцетина, так и к производным кверцетина, таким как, например, кверцетин-3-O-глюкозид, кверцетин-5-O-глюкозид, кверцетин-7-O-глюкозид, кверцетин-9-O-глюкозид, кверцетин-3-O-рутинозид, кверцетин-3-О-[ -рамнозил-(1 2)- -рамнозил-(1 6)]- -глюкозид, кверцетин-3-O-галактозид, кверцетин-7-O-галактозид, кверцетин-3-O-рамнозид и кверцетин-7-O-галактозид. После расщепления соединения кверцетина превращаются в агликон кверцетина и другие активные соединения, которые усваиваются (поглощаются) организмом. Количество указанного выше кверцетина относится к количеству агликона кверцетина или количеству фрагмента кверцетина производного кверцетина. Кверцетин может быть добавлен в композицию либо в чистом виде, либо в виде компонента смеси (например, экстракта растения). Примеры коммерчески доступного кверцетина включают QU995 (содержащего 99,5% кверцетина) и QU985 (содержащего 98,5% кверцетина) компании Quercegen Pharma LLC (Newton, МА) и Merck KGaA (Brazil). Упомянутый в настоящем описании "витамин B3" включает витамин B3 в различных видах, включая ниацинамид, никотиновую кислоту, никотинамид, инозитол гексаниацинат. Упомянутый в настоящем описании "витамин C" включает витамин C (т.е. L-аскорбиновую кислоту, D-аскорбиновую кислоту, или обе) и его соли (например, аскорбат натрия).

Раствор, содержащий витамин B3 и витамин C, может быть приготовлен путем растворения витамина B3 и витамина C в подходящем растворителе, таком как чистый растворитель (например, вода), или смеси двух или нескольких растворителей. Затем в растворе, содержащем витамин B3 и витамин C, растворяют или суспендируют одно или несколько соединений кверцетина для образования смеси. Смесь может храниться при подходящей температуре (например, 20 или 25°C) в течение длительного периода времени (например, в течение двух недель или двух месяцев). Для оценки стабильности кверцетина во время хранения периодически определяют содержание кверцетина в смеси (например, через каждые 24 часа или каждую неделю), используя обычные способы, например, ВЭЖХ.

Не вдаваясь в его подробности, предполагается, что вышеприведенное описание обеспечивает возможность реализации настоящего изобретения. Поэтому нижеприведенный пример следует рассматривать только в качестве иллюстрации, но не ограничения нижеследующего описания каким-либо образом.

Стабильность кверцетина и водных растворов, содержащих кверцетин, витамин B3 и витамин C

Готовили водный раствор, содержащий 0,1% (w/v) кверцетина (код "QP2-Q"), хранили в 12-ти герметично закрытых 60-миллилитровых стеклянных бутылях, т.е. бутылях 1-12, и инкубировали при 75°C. Более конкретно, в каждую стеклянную бутыль наливали по 50 мл раствора. Содержание кверцетина в бутылях 1-12 определяли методом ВЭЖХ на 1 день и на 12 день, соответственно. Полученное содержание сравнивали с содержанием кверцетина на 0 день для получения % кверцетина относительно контроля", показанного на фиг.1, следующим образом:

% кверцетина относительно контроля = (содержание кверцетина на день X)/(содержание кверцетина на день 0).

Таким же способом, как описано выше, анализировали водный раствор, содержащий кверцетин, витамин B3 и витамин C в отношении 1:0,08:1 по весу (код "QP1-QB3C"), и кислый раствор (pH 2,6), содержащий 0,1% (w/v) кверцетина (код "QP3-Q"). Таким образом, на основе полученных результатов были построены кривые стабильности. См. также фиг.1.

Содержание кверцетина в QP1-QB3C оставалось неизменным в течение 12-дневного инкубационного периода. В отличие от этого содержание кверцетина в QP2-Q и QP3-Q после 12-дневной инкубации уменьшилось примерно на 15% и 10%, соответственно. Эти результаты указывают на то, что кверцетин был стабилизирован присутствием в растворе витамина B3 и витамина C.

ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Все признаки, раскрытые в этом описании, могут быть объединены в любой комбинации. Каждый признак, раскрытый в этом описании, может быть заменен альтернативным признаком, имеющим такое же, эквивалентное или аналогичное, назначение. Таким образом, если явным образом не указано иное, каждый раскрытый признак является только одним примером из группы эквивалентных или аналогичных признаков.

Из вышеприведенного описания специалист в данной области техники может легко определить существенные характеристики настоящего изобретения и, не отступая от сути и объема изобретения, может сделать различные изменения и модификации изобретения для адаптации его к различным применениям и условиям. Таким образом, другие варианты осуществления также находятся в рамках объема приведенной ниже формулы изобретения.

Формула изобретения

1. Способ стабилизации кверцетина, включающий введение кверцетина в водный раствор, содержащий витамин В3 и витамин С, для образования смеси в которой весовое отношение между кверцетином, витамином В3 и витамином С составляет 1:0,02-1:0,2-2,5, а кверцетин имеет концентрацию в смеси в пределах от 20 мг/л до 10 г/л.

2. Способ по п.1, в котором весовое отношение составляет 1:0,05-0,2:0,5-1.

3. Способ по п.1, в котором весовое отношение составляет 1:0,1-0,2:0,5-1.

4. Способ по п.1, в котором весовое отношение составляет 1:0,04:1.

5. Способ по п.1, в котором весовое отношение составляет 1:0,08:1.

6. Способ по п.1, в котором смесь находится в суспендированном состоянии.

7. Способ по п.1, в котором концентрация кверцетина находится в пределах от 500 мг/л до 2 г/л.

РИСУНКИ