Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2477141

(19)

RU

(11)

2477141

(13)

C2

(51) МПК A61K35/64 (2006.01)

A61K31/765 (2006.01)

A61K9/06 (2006.01)

A61P31/04 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 06.03.2013 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011124647/15, 16.06.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

16.06.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 16.06.2011

(45) Опубликовано: 10.03.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: Хистамулина Н.З. Апитерапия. - Пермь: Мобиле, 2005, с.52-53, 74-75. RU 2372093 C1, 10.11.2009. Муравьев И.А. Технология лекарства, т.II. - М.: Медицина, 1980, с.489, 497. Мельников М.В. и др. Разработка состава и технологии мази, содержащей бисульфамин и диоксидин для лечения воспалительных заболеваний женской половой сферы. - Медицинский альманах, 2 (15) март 2011, с.146-148. RU 2291704 C2, 20.01.2007.

Адрес для переписки:

450077, г.Уфа-Центр, Ленина, 3, БАШГОСМЕДУНИВЕРСИТЕТ, патентный отдел

(72) Автор(ы):

Бахтиярова Светлана Бикмухаметовна (RU),

Шикова Юлия Витальевна (RU),

Зарипов Ринат Амирянович (RU),

Лиходед Виталий Алексеевич (RU),

Шиков Артем Николаевич (RU),

Лиходед Тамара Андреевна (RU),

Епифанова Алина Валерьяновна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН "ЦЕНТР АГРАРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ" (RU)

(54) МАЗЬ С ЭКСТРАКТОМ ЛИЧИНОК БОЛЬШОЙ ВОСКОВОЙ МОЛИ И ЭКСТРАКТОМ ПРОПОЛИСА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к противовирусному средству. Средство против вируса гриппа содержит в качестве действующего вещества спиртовой экстракт личинок большой восковой моли, спиртовой экстракт прополиса и мазевую основу, включающую сополимер стирола с малеиновым ангидридом, вазелин, эмульгатор Т-2, кремофор RH40 и лутрол F-68 и воду очищенную, при определенном соотношении компонентов. Предлагаемая мазь обладает выраженным противовирусным действием, против вируса гриппа. 5 ил., 3 табл., 6 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки мази, содержащей экстракты личинок большой восковой моли (ЛБВМ) и прополиса, и может быть использовано для профилактики и комплексного лечения острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), вызванной вирусом гриппа.

Известно противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозитория, крема, линимента, содержащее консистентно-образующую основу с добавлением нипагина и поливинилпирролидона, а также трилона Б, бутилокситолуола, диметилсульфоксида и твин-80 [патент RU 2150291, 2000].

Известно средство в виде геля или мази для наружного применения, обладающее противогерпетической активностью, ранозаживляющим и противовирусным действием, которое содержит гиалуроновую кислоту, тримекаин, глицерин и полиэтиленоксид [патент RU 2178693, 2002].

Известно противовирусное средство в виде геля, содержащее интерферон лейкоцитарный человеческий, в качестве основы 2%-ный раствор сополимера стирола и малеинового ангидрида, нипагин [патент RU 2302881, 2007].

Известно средство для наружного применения для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусом простого герпеса, содержащее в качестве активного компонента пептид SEQ ID NO:1 (аллостатин-1), а в качестве вспомогательных веществ - глицерин, аллантоин, мочевину, триэтаноламин, карбопол У 21, кемабен [патент RU 2338553, 2008].

Известно иммунокорригирующее средство для лечения заболеваний вирусной этиологии, которое содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа, и/или бета, и/или гамма, антиоксидантный комплекс из токоферола ацетата или его производных, в том числе водорастворимых, и солей аскорбиновой кислоты, кальция пантотенат, антивирусные компоненты, а также вспомогательные и формообразующие компоненты при определенных соотношениях на 1 г лекарственного средства, при этом средство включает в качестве противовирусных компонентов - арбидол и его производные, римантадин, озельтамивир, рибавирин, инозин пранобекс (изопринозин), глицирризиновую кислоту и ее производные, нуклеозиды из ряда - фамвир, валацикловир, ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир, лобукавир, соривудин, бривудин, антиретровируные - ламивудин, зидовудин, лопинавир, ставудин. Средство выполнено в виде ректально-вагинальных суппозиториев, геля, мази, жидкости [патент RU 2411039, 2011]. Изобретение обеспечивает высокий терапевтический эффект и высокую степень биодоступности.

Известно противовирусное лекарственное средство в форме мази Ацикловир 5% (Регистрационный номер Р N001595/01), содержащее на 1 г препарата: активное вещество - ацикловир - 0,05 г; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, вазелин медицинский, масло вазелиновое, полиэтиленоксид, эмульгатор [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. АстраФармСервис, 2009, стр.Б-316]. Мазь Ацикловир 5% применяется в качестве противовирусного средства для лечения простого герпеса кожи, генитального герпеса, локализованного опоясывающего лишая (вспомогательное лечение); ветряной оспы.

Известна мазь оксолиновая - синтетический препарат, действующее вещество - оксолин (1,2,3,4-тетрагидро-1,2,3,4-тетраоксинафталина дигидрат). Выпускаются: 0,25% оксолиновая мазь, в тубах по 10 г; 0,50%, 1%, 2% и 3% оксолиновая мазь, в тубах по 10 г, 30 г и 50 г. Грипп и профилактика гриппа. Вирусные заболевания кожи и глаз: вирусный ринит, кератоконъюнктивит, кератиты, простой герпес и опоясывающий лишай, остроконечные кондиломы, бородавки, контагиозный моллюск [http://www.citopsor.com/index.php?option=com_content&task=view&id=117; http://www.piluli.ru/product/Oksolinovaya_maz]. Данное средство имеет противомикробное, бактериостатическое действие, используется в терапии для профилактики и лечения ОРВИ, однако всасываемость препарата при наружном применении незначительна, средство не имеет противовоспалительного и пролонгированного действия.

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является мазь с ионолом и экстрактом прополиса для лечения воспалительных заболеваний в области гинекологии, содержащая дибунол, масляный экстракт прополиса 15%, сополимер стирола с малеиновым ангидридом и воду, очищенную в качестве гидрофильной основы при следующем соотношении компонентов, мас.%: дибунол 5,0, масляный экстракт прополиса 15% 5,0, сополимер стирола с малеиновым ангидридом 2,0, вода очищенная до 100,0. Данное средство обладает пролонгированным регенерирующим, противовоспалительным, противовирусным действием, хорошей фиксацией и равномерным распределением на слизистой поверхности при тампонировании больных, удобно и гигиенично в применении [патент RU 2372093, 2009].

Задачей изобретения является разработка эффективного антибактериального и противовирусного средства, расширение арсенала средств местного лечения ОРВИ.

Технический результат - создание нового лекарственного средства отечественного производства в форме мази с выраженным пролонгированным противовоспалительным противовирусным регенерирующим и антибактериальным действием при хорошей фиксации на слизистой носа и равномерном распределении на поверхности, предотвращение побочного действия, удобство и гигиеничность применения.

Указанный технический результат достигается тем, что средство против вируса гриппа, содержащее экстракт прополиса в качестве действующего вещества в количестве 5,0 мас.% и мазевую основу, включающую сополимер стирола с малеиновым ангидридом в количестве 2,0 мас.% и воду очищенную до 100, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующего вещества спиртовой экстракт личинок большой восковой моли, в качестве экстракта прополиса содержит спиртовой экстракт прополиса, а основа дополнительно содержит вазелин, эмульгатор Т-2, кремофор RH40 и лутрол F-68 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

спиртовой экстракт прополиса

5,0

спиртовой экстракт личинок большой восковой моли

5,0

сополимер стирола с малеиновым ангидридом

2,0

вазелин

4,8

эмульгатор Т-2

1,6

кремофор RH40

1,6

лутрол F-68

2,0

вода очищенная

до 100

Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой показано влияние различных концентраций вспомогательного вещества кремофора RH-40 на высвобождение экстрактов.

Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.

Лутрол F-68 (Lutrol F-68), BASF (Германия) 9003-11-6 способствует улучшению растворения (солюбилизации) действующих веществ в составе композиции.

Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) 013635/01-2002 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств.

Эмульгатор Т-2 (Россия) ТУ 18-17-05-76.

Сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) или модифицированный стиромаль «Пластигель» редкосшитый водонабухающий полимер (ТУ 6-01-02274010913-01) - продукт сополимеризации стирола с малеиновым ангидридом (ССМА), модифицированный аммиаком, представляет собой порошок белого цвета. Внешний вид 2% раствора сополимера стирола в воде - прозрачная или слегка мутноватая жидкость - гель. Растворим в воде - набухает, растворяется в глицерине, спирте. ССМА в виде водного раствора - 2% геля обладает выраженным противовирусным действием «Средство для лечения герпетического кератита» (патент 2135187, 1999 г., МПК A61K 31/765).

Введение в состав экстракта прополиса и экстракта личинок большой восковой моли повышает антимикробную активность мази, способствует проявлению противовирусного, противовоспалительного, репаративного действия и пролонгированного эффекта лекарственной формы.

Помимо проявления известных свойств каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что эмульсионная основа обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на слизистой поверхности при назальном нанесении, способствует лучшему распределению экстрактов в основе, эмульсионная основа повышает биодоступность экстрактов за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает удобство и гигиеничность применения, препарат образует нисползающую пленку при назальном нанесении, имеет выраженное пролонгированное действие и стойкость при хранении.

Пример 1. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 4,8; эмульгатор Т-2 - 1,6; кремофор RH40 - 1,6; лутрол F-68 - 2,0; ССМА - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Получают мазь следующим образом.

В воде очищенной растворяют лутрол, добавляют ССМА до получения геля. Сплавляют на водяной бане эмульгатор Т-2, вазелин, кремофор. Сплав и гель объединяют. Смесь тщательно перемешивают, добавляют экстракт личинок большой восковой моли и экстракт прополиса. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,1 г/см 3 , рН мази - 6,0. Мазь легко наносится на слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.

Изучено влияние концентрации кремофора RH40 - 1,6 г на высвобождение экстрактов in vitro методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Определение фармацевтической доступности проводили в системе растворителей, выбранной ранее, (таблица 1) - этилацетат:этанол:аммиак (85:10:5) в хроматографической камере восходящим способом на пластинках марки «Silufol». Время выдерживания пластинок в камере было одинаковым и составляло 13 минут.

Таким образом, оптимальным содержанием кремофора в мази является значение, равное 1,6% (фигура).

Пример 2. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 4,8; эмульгатор Т-2 - 1,6; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-68 - 2,0; ССМА - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность -1,1 г/см 3 , рН мази - 6,0. Мазь легко наносится на слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.

Изучено влияние концентрации кремофора RH40 - 1,0 г на высвобождение экстрактов in vitro методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Определение фармацевтической доступности проводили в системе растворителей, выбранной ранее (таблица 1), - этилацетат:этанол:аммиак (85:10:5) в хроматографической камере восходящим способом на пластинках марки «Silufol». Время выдерживания пластинок в камере было одинаковым и составляло 13 минут.

Таким образом, количество 1,0 г кремофора RH 40 в мази не достаточно, так как отмечено пониженное высвобождение действующих веществ - экстракта личинок большой восковой моли и экстракта прополиса (фигура).

Пример 3. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 4,8; эмульгатор Т-2 - 1,6; кремофор RH40 - 2,0; лутрол F-68 - 2,0; ССМА - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,1 г/см 3 , рН мази - 6,0. Мазь легко наносится на слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.

Изучено влияние концентрации кремофора RH40 - 1,0 г на высвобождение экстрактов in vitro методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Определение фармацевтической доступности проводили в системе растворителей, выбранной ранее (таблица 1), - этилацетат:этанол:аммиак (85:10:5) в хроматографической камере восходящим способом на пластинках марки «Silufol». Время выдерживания пластинок в камере было одинаковым и составляло 13 минут.

Таким образом, количество 2,0 г кремофора RH40 в мази избыточно, так как отмечено пониженное высвобождение действующих веществ - экстракта личинок большой восковой моли и экстракта прополиса (фигура).

Пример 4. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 4,8; эмульгатор Т-2 - 1,6; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-68 - 2,0; ССМА - 1,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом. Полученная мазь однородная, жидкой консистенции, плотность - 0,9 г/см 3 , рН мази - 6,0. При нанесении стекает с поверхности, мазок неравномерный, нет эффекта пролонгации.

Пример 5. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 22,0; эмульгатор Т-2 - 10,0; кремофор RH40 - 10,0; лутрол F-68 - 8,0; ССМА - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Получают мазь следующим образом.

В воду очищенную добавляют ССМА до получения геля. Сплавляют на водяной бане эмульгатор Т-2, вазелин, кремофор, лутрол. Сплав и гель объединяют. Смесь тщательно перемешивают, добавляют экстракт личинок большой восковой моли и экстракт прополиса. Полученная мазь однородная, плотной консистенции, с трудом распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,6 г/см 3 , рН мази - 6,0. Нанесение мази на слизистые покровы затруднительно, мазок неровный.

Пример 6. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовой - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовой - 5; вазелин - 20,0; эмульгатор Т-2 - 10,0; кремофор RH40 - 10,0; лутрол F-68 - 20,0; воды очищенной до 100,0.

Получают мазь следующим образом.

Сплавляют на водяной бане эмульгатор Т-2, вазелин, кремофор, лутрол. По частям добавляют воду очищенную. Смесь тщательно перемешивают, добавляют экстракт личинок большой восковой моли и экстракт прополиса. Полученная мазь однородная, неудовлетворительной вязкой консистенции, не равномерно распределяется на поверхности кожи, образует вязкую пленку, стабильна, плотность - 1,6 г/см 3 , рН мази - 6,0. Нанесение мази на слизистые покровы затруднительно, мазок неровный.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.

Определение антимикробной активности мази, содержащей 5% экстракта прополиса и 5% экстракта личинок большой восковой моли, проводили согласно требованиям, предъявляемым к лекарственным формам, а именно антибактериальные свойства на разработанный состав мази по примеру 1. Исследования антибактериальной эффективности мази проводили по методике, описанной в ГФ XII изд., ОФС 42-0068-07 (Табл.2).

Предлагаемая лекарственная форма - мазь, содержащая экстракт прополиса и экстракт личинок большой восковой моли, удобна в использовании и имеет широкую сферу применения в профилактике и комплексном лечении острой респираторной вирусной инфекции, вызванной вирусом гриппа.

Формула изобретения

Средство против вируса гриппа, содержащее экстракт прополиса в качестве действующего вещества в количестве 5,0 мас.% и мазевую основу, включающую сополимер стирола с малеиновым ангидридом в количестве 2,0 мас.% и воду очищенную, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве действующего вещества спиртовой экстракт личинок большой восковой моли, в качестве экстракта прополиса содержит спиртовой экстракт прополиса, а основа дополнительно содержит вазелин, эмульгатор Т-2, кремофор RH40 и лутрол F-68 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

спиртовой экстракт прополиса

5,0

спиртовой экстракт личинок большой восковой моли

5,0

сополимер стирола с малеиновым ангидридом

2,0

вазелин

4,8

эмульгатор Т-2

1,6

кремофор RH40

1,6

лутрол F-68

2,0

вода очищенная

до 100

РИСУНКИ