Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2477723

(19)

RU

(11)

2477723

(13)

C2

(51) МПК C07D401/06 (2006.01)

C07D401/14 (2006.01)

C07D403/06 (2006.01)

C07D403/10 (2006.01)

C07D403/14 (2006.01)

C07D471/04 (2006.01)

C07D487/04 (2006.01)

C07D235/04 (2006.01)

C07D409/10 (2006.01)

A61P35/00 (2006.01)

A61K31/416 (2006.01)

A61K31/4162 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 18.03.2013 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2011124304/04, 16.06.2011

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

16.06.2011

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 16.06.2011

(43) Дата публикации заявки: 27.12.2012

(45) Опубликовано: 20.03.2013

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 2007075869 A2, 05.07.2007. RU 2340611 C2, 10.12.2008.

Адрес для переписки:

127562, Москва, а/я 67, Е.В. Корниенко

(72) Автор(ы):

Чилов Гермес Григорьевич (RU),

Титов Илья Юрьевич (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Общество с ограниченной ответственностью "Фьюжн Фарма" (RU)

(54) ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНКИНАЗ (ВАРИАНТЫ), ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II), обладающих свойством ингибитора протеинкиназ, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и гидратам, а также к их применению и фармацевтической композиции на их основе. В общих формуле (I) X 1 представляет собой N, , Х 2 представляет собой N, , Х 3 представляет собой N, , Х 4 представляет собой N, СН и где X 1 , X 2 , X 3 и X 4 выбираются независимо; представляет собой -Н, галоген, -СООН, -СН 3 , -СН 2 СН 3 , -ОН, -ОСН 3 , -ОСН 2 СН 3 , -CN, -СН 3 ОН; представляет собой -Н, галоген, -СН 3 , -СН 2 СН 3 , -ОН, -ОСН 3 , -ОСН 2 СН 3 , -CN, СН 2 ОН, -NH 2 ; представляет собой -Н, -S(O) r R 4 , галоген, -CN, -СООН, -CONH 2 , -СООСН 3 , -СООСН 2 СН 3 ; цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R 3 ; цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами R b ; R a и R b выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R 6 , -OR 4 , -NR 4 R 5 , -C(O)YR 4 , -S(O) r R 4 , -SO 2 NR 4 R 5 , -NR 4 SO 2 NR 4 R 5 , где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -О-, -S-, -NR 5 -; L 1 представляет собой NR 3 C(O) или C(O)NR 3 ; R 3 , R 4 и R 5 выбираются независимо и представляют собой Н, С 1 -С 6 -алкил, также группа NR 4 R 5 может представлять собой 5- или 6-членный насыщенный или ароматический цикл; в каждом случае R 6 выбирается независимо и представляет собой С 1 -С 6 -алкил, возможно замещенный C 1 -С 6 -алкилом или 5-6-членным гетероциклилом, который может быть замещен C 1 -C 6 -алкилом; r равно 0. В общей формуле (II) Z представляет собой СН; Х 1 представляет собой ; Х 2 представляет собой , Х 3 представляет собой , Х 4 представляет собой СН и где X 1 , X 2 , X 3 и X 4 выбираются независимо; представляет собой -Н; представляет собой -Н, -F; представляет собой -Н, -F; цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R 3 ; цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами R b , R a и R b выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R 6 , -OR 4 , -NR 4 R 5 , -C(O)YR 4 , -S(O) r R 4 , -SO 2 NR 4 R 5 , где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -NR 5 -; L 1 представляет собой NR 3 C(O) или C(O)NR 3 ; R 4 и R 5 выбираются независимо и представляют собой Н, C 1 - С 6 -алкил, также группа NR 4 R 5 может представлять собой 6-членный насыщенный цикл; в каждом случае R 6 выбирается независимо и представляет собой С 1 -С 6 -алкил, возможно замещенный С 1 -С 6 -алкилом или 5-6-членным гетероциклилом, который может быть замещен С 1 -С 6 -алкилом; r равно 0; m равно 1; р равно 1,2. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Химическое соединение общей формулы I

X 1 представляет собой N, ; X 2 представляет собой N, , X 3 представляет собой N, , X 4 представляет собой N, CH и где X 1 , X 2 , X 3 и X 4 выбираются независимо;

представляет собой -Н, галоген, -СООН, -СН 3 , -СН 2 СН 3 , -ОН, -ОСН 3 , -ОСН 2 СН 3 , -CN, -СН 3 ОН;

представляет собой -Н, галоген, -СН 3 , -СН 2 СН 3 , -ОН, -ОСН 3 , -ОСН 2 СН 3 , -CN, СН 2 ОН, -NH 2 ;

представляет собой -Н, -S(O) r R 4 , галоген, -CN, -СООН, -CONH 2 , -СООСН 3 , -СООСН 2 СН 3 ;

цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R 3 ;

цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами R b ;

R a и R b выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R 6 , -OR 4 , -NR 4 R 5 , -C(O)YR 4 , -S(O) r R 4 , -SO 2 NR 4 R 5 , -NR 4 SO 2 NR 4 R 5 , где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -О-, -S-, -NR 5 -;

L 1 представляет собой NR 3 C(O) или C(O)NR 3 ;

R 3 , R 4 и R 5 выбираются независимо и представляют собой Н, С 1 -С 6 -алкил также группа NR 4 R 5 может представлять собой 5- или 6-членный насыщенный или ароматический цикл;

в каждом случае R 6 выбирается независимо и представляет собой C 1 -C 6 -алкил, возможно замещенный С 1 -С 6 -алкилом или 5-6 членным гетероциклилом, который может быть замещен С 1 -С 6 -алкилом;

r равно 0;

или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.

2. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором , , , Х 4 =СН.

3. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором , -Cl, -СООН;

4. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором .

5. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором , -Cl.

6. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором предпочтительно цикл А является фенильным.

7. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором цикл В является фенильным.

8. Химическое соединение общей формулы II

где

Z представляет собой CH;

X 1 представляет собой ; Х 2 представляет собой , Х 3 представляет собой , X 4 представляет собой СН и где X 1 , X 2 , X 3 и X 4 выбираются независимо;

представляет собой -Н;

представляет собой -Н, -F;

представляет собой -Н, -F;

цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R 3 ;

цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами R b ,

R a и R b выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R 6 , -OR 4 , -NR 4 R 5 , -C(O)YR 4 , -S(O) r R 4 , -SO 2 NR 4 R 5 , где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -NR 5 -;

L 1 представляет собой NR 3 C(O) или C(O)NR 3 ;

R 4 и R 5 выбираются независимо и представляют собой Н, С 1- С 6 -алкил, также группа NR 4 R 5 может представлять собой 6-членный насыщенный цикл;

в каждом случае R 6 выбирается независимо и представляет собой С 1 -С 6 -алкил, возможно замещенный С 1 -С 6 -алкилом или 5-6 членным гетероциклилом, который может быть замещен С 1- С 6 -алкилом;

r равно 0;

m равно 1;

р равно 1,2, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.

9. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором X 1 =Х 4 и X 2 =Х 3 , Z=CH.

10. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором .

11. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором .

12. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором .

13. Химическое соединение по любому из пп.1-12 для применения в качестве ингибитора протеинкиназ.

14. Применение химического соединения по любому из пп.1-12 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с нарушенной активностью протеинкиназ.

15. Применение по п.14, в котором заболеванием, связанным с нарушенной активностью протеинкиназ, является острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз, гепатоцеллюлярная карцинома, немелкоклеточный рак легкого и гастроинтестинальные стромальные опухоли.

16. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с нарушенной активностью протеинкиназ, характеризующаяся тем, что содержит эффективное количество химического соединения по любому из пп.1-12 и фармакологически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель.

РИСУНКИ