Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Использование: в химии замещенных бензоилкарбоновых кислот, в частности в производстве фунгицидов для сельского хозяйства. Сущность изобретения: продукт соединение ф-лы I: (X-Y-Z)O6H2-C(C(O)OCH3) (двойная связь) CH-OCH3, где X водород, фтор, MeO хлор, бром, (C1-C6) алкил; Ph(C1-C4) алкил; CH2 (двойная связь) CH-; Ph CH(двойная связь)CH-; NC-(C1-C3) алкил-O-С(O)-CH(двойная связь)CH-; Ph-CH2CH (двойная связь)CH-; CH3-C(O)-CH (двойная связь)CH-; фурилэтенил; бенэтиазолилэтенил; Ph-C(тройная связь)C-; t-BuC(тройная связь)C-; фенил; (C1-C6) алкил O-; CH2(двойная связь)CH CH(O)-; PhCH(двойная связь)CH-CH(O)-; PhCH2O PhO-; F-C6H4-O- Cl-C6H4-O- Br-C6H4-O- HO-C6H4-O- CH3-C6-H4-O- CH3-CC6H4-O- CH(O)-C6H4-O- пропенил- или пропаргилокси; CH3-C(O)C6H4-O- метилсульфонилоксифенокси; Ph-C6H4-O- PhO-C6H4-O- NO2-C6H4-O- NH2-C6H4-O- HC(O)-NH-C6H4-O- CH3-C(O)-O-NH-C6H4-O- C1-C6 алкил- C6H4-O- PhS-; фенилсульфенил; F(C1-C6) алкил O-C6H4-O- пиридилокси; трифторметиллиридилокси; фенилсульфенил, изобутирилокси; нафтилокси; Ph C(O) O -; t Bu Ph C(O) O -; HC(O)-; Ph-C(O)-; MeO-C6H4C(O)- (C1-C3) алкил-O-С(O)-; Циклогексилоксикарбонил; CH2CH (двойная связь) CH-O-C(O)-; Ph-O-C(O)-; MeO-C6H4-O-C(O) NO2 PhC(O)-NH-; фуроиламино; N-тиенилкарбонил-N-метиламиногруппа; Y в орто-, мета- или пара-положении относительно акрилатной группы H; F;Cl;Br;Me;Ph CH(двойная связь)CH; NO2/ Ph-O; Z водород, причем если X и Y находятся в соседнем положении фенольного кольца, то они образуют конденсированное бензольное кольцо, необязательно замещенное фенилом, конденсированное нафталиновое кольцо, бензофуранильное кольцо или одну из групп ф-лы II, III, IV если Y и Z находятся в соседнем положении фенильного кольца, то они образуют вместе конденсированное бензольное кольцо. Эти соединеия могут быть получены несколькими способами. Структура соединений ф-лы II, III, IV 12 табл.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2044723
Класс(ы) патента: C07C69/76
Номер заявки: 5001844/04
Дата подачи заявки: 25.10.1991
Дата публикации: 27.09.1995
Заявитель(и): Империал Кемикал Индастриз ПЛС (GB)
Автор(ы): Вивьен Маргарет Энтони[GB]; Кевин Бьютимент[GB]; Майкл Джон Бушелл[GB]; Джон Мартин Клаф[GB]; Поль Де Фрэн[GB]; Кристофер Ричард[GB]; Эйлс Годфри[GB]
Патентообладатель(и): Империал Кемикал Индастриз ПЛС (GB)
Описание изобретения: Изобретение относится к производным акриловой кислоты, полезным в сельском хозяйстве и, в частности, пригодным для применения в качестве фунгицидов, инсектицидов или регуляторов роста растений.
Согласно изобретению предлагается соединение общей формулы
Y (1) и его стереоизомеры, где Х, находящийся в орто-положении относительно акрилатной группы, представляет собой водород, фтор, хлор, бром, С16-алкил, фенил (С14)-алкил, в котором фенильная группа не обязательно может быть замещена фтором, хлором или метоксигруппой; трифторметил; бромметил, диметоксиметил, феноксиметил, не обязательно замещенный хлором; пиридилэтил; фуранилэтил; тиенилэтил; этоксикарбонилэтил; этенил, не обязательно замещенный фенилом, циано-С13-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, ацетилом, фурилом или бензтиазолилом, этинил, замещенный фенилом или третбутилом; фенил; С16-алкокси; аллилокси, не обязательно замещенный фенилом; бензилокси, фенокси, не обязательно замещенный фтором, хлором, бромом, гидрокси, метилом, трифторметилом, формилом, С16-алкокси, не обязательно замещенным фтором, пропенилокси, пропаргилокси, ацетокси, метилсульфонилокси, фенилом, фенокси, нитро, амино, формиламино или ацетиламино; фенилтио, фенилсульфинил; нафтилокси, пиридилокси, не обязательно замещенный трифторметилом, изобутирилокси, бензоилокси, не обязательно замещенный трет-бутилом, формилом, бензоил, не обязательно замещенный метокси, С13-алкоксикарбонил; циклогексилоксикарбонил; аллилоксикарбонил; феноксикарбонил, замещенный метокси, нитро, бензоиламино, фуроиламино или N-тиенилкарбонил-N-метиламино;
Y, находящийся в орто-, мета- или пара-положении относительно акрилатной группы, представляет собой водород, фтор, хлор, бром, метил, фенилэтенил, нитро или фенокси;
Z представляет собой атом водорода или Х и Y, когда они находятся в соседних положениях фенильного кольца, вместе друг с другом образуют конденсированное бензольное кольцо, не обязательно замещенное фенилом, конденсированное нафталиновое кольцо, конденсированное бензофуранильное кольцо, конденсированное бензотиенильное кольцо, или группу
или или группы Y и Z, когда они находятся в соседних положениях фенильного кольца, вместе друг с другом образуют конденсированное бензольное кольцо, за исключением того, что, когда Х представляет водород, Y не является водородом или пара-хлором.
Соединение содержит не менее одной двойной связи углерод-углерод, и иногда его получают в виде смесей геометрических изомеров. Однако эти смеси могут быть разделены на индивидуальные изомеры и настоящее изобретение охватывает подобные изомеры.
Алкильные группы могут быть представлены в виде прямоцепочечных или разветвленных радикалов, и примерами их являются метил, этил, пропил (н- или изо-пропил) и бутил (н-втор, изо- или трет-бутил).
В качестве примеров предлагаются соединения:
(i) (Соединение N 1 в приведенной ниже табл.1)
(ii) (Соединение N 5 в приведенной ниже табл.1)
(iii) OCH3 (Соединение N 9 в приведенной ниже табл.1)
(iv) (Соединение N 1 в приведенной ниже табл.2).
(v) OCH3 (Соединение N 1 в приведенной ниже табл.4).
OCH3






Приведенная ниже табл.3 охватывает соединения общей формулы:
Y где группа R включает все группы R, приведенные в табл.2 для каждой из нижеследующих схем замещения на приведенном выше фенильном кольце. Акрилатная группа может иметь в каждом случае либо Е-геометрию, либо Z-геометрию.
Табл. 5 охватывает соединения общей формулы
где группа R включает все группы R/ приведенные в табл.4/ для каждого из нижеследующих характеров замещения на приведенном выше фенильном кольце. В каждом случае акрилатная группа может иметь либо Е-геометрию/ либо Z-геометрию.
В табл.6 приведены выбранные данные протонной ЯРМ-спектроскопии для некоторых соединений/ описанных в табл. 1-5 и охарактеризованных в них как масла. Химический сдвиг измерен в млн.дол. относительно тетраметилсиоана/ а в качестве растворителя использован дейтерохлороформ. Используются следующие сокращения:
br= широкий (шир.) t триплет (т)
s синглет (с) q квартет (кв.)
d дуплет (д) m мультиплет (м)
Hz= Герц (Гц)
Соединения, имеющие общую формулу (I), могут быть получены из замещенных бензолов общей формулы (IV) с помощью стадий, представленных на схеме 1. В материалах схемы 1 радикалы R1 и R2 представляют метил, Х, Y и Z, имеют приведенные выше определения, L атом галогена (иод бром или хлор) или атом водорода, а М атом металла (например, атом лития) или атом металла плюс ассоциированный атом галогена (например MgI, MgBr или MgCl).
Так, соединения общей формулы (I) могут быть получены обработкой кетоэфиров общей формулы (II) фосфоранами общей формулы (V) в обычном растворителе, таком как диэтиловый эфир (см. например, W. Steglich, G. Schramm, T. Anke, K. Oberwinkler, Европейский патент N 0044448, 4780).
Кетоэфиры общей формулы (II) могут быть получены обработкой металлированных веществ (III) оксалатом (VI) в подходящем растворителе, таком как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран. Предпочтительный способ зачастую включает медленное добавление раствора металлированных веществ (III) к перемешиваемому раствору избытка оксалата (VI) (см. например L.M. Weinstock, R.B. Currie, A. V. Lowell, Synthetic Cummunications, 1981, II, 943 и приведенные там ссылки).
Металлированные вещества (III), в которых М MgI, MgBr или MgCl (реактивы Гриньяра), могут быть получены стандартными методами из соответствующих ароматических галогенидов (IV), где L I, Br или Cl соответственно. В случае некоторых заместителей X, Y и Z металлированные вещества (III), в которых M Li, могут быть получены прямым литий-замещением соединений (IV), в которых L H с использованием сильного литиевого основания, такого как н-бутиллитий или литий-ди-изопропиламид Э (см. например, H.W.Grehwend, H.R. Rodriguez, Organic Reactions, 1879, 26, 1).
Соединения общей формулы (IV) могут быть получены стандартными методами, описанными в химической литературе.
Схема I

Альтернативные методы получения кетоэфиров общей формулы (II) описаны в химической литературе (см. например, D.C. Atkison, K.F. Godfrey, B. Meek, J. F. Saville, M. R. Stillings, J. Med. Chem. 1983, 26, 1353, D. Horne, J. Gandino, W. J. Thompson Tetrahedron Lett 1984, 25, 3529 и G.P. Axiotis, Tethrahedron Lett, 1981, 22, 1509).
Альтернативные способы получения соединений согласно изобретению, имеющих общую формулу (I), проиллюстрированы схемой. В схеме II радикалы R, R2, X, Y и Z имеют приведенные выше определения.
Схема II:

Соединения общей формулы (I) могут быть получены обработкой фенилацетатов общей формулы (VII) основанием или эфиром муравьиной кислоты, таким как метилформиат или HCO2R1, где R1 определен выше в подходящем растворителе. Если реакцию гасят веществом общей формулы R2, где R2 определен выше, а Q отщепляемая группа, такая как атом галогена, то могут быть получены соединения общей формулы (I).
Соединения общей формулы (I), в которой R2 H, могут быть преобразованы в соединения (I), в которых R2 не является атомом водорода, последовательной обработкой основанием (например, карбонатом калия или гидридом натрия) и веществом общей формулы R2Q, где R2 и Q определены выше, в подходящем растворителе.
Соединения общей формулы (I) могут быть получены из ацеталей общей формулы (VIII), в щелочных или кислотных условиях, в подходящем растворителе и при подходящих температурах. Примером подходящего основания является диизопропиламид лития, а кислый сульфат калия является примером подходящего кислого реагента (см. T. Yamada, H. Hagiwara, H. Uda, J. of Chem. Soc, Chem. Commun, 1980, 838 и приведенные там ссылки).
Ацетали общей формулы (VIII) могут быть получены из сложных эфиров фенилуксусной кислоты, имеющих общую формулу (VII), обработкой алкилсилил-кетон-ацетальных производных веществ (VII) триалкилортоформиатами в присутствии кислоты Льюиса в подходящем растворителе и при подходящей температуре (см. например, R. Saigo, M. Osaki, T. Makaiyama, Chem. Lett, 1976, 769).
Соединения общей формулы (VII) могут быть получены стандартными методами, описанными в химической литературе.
Соединения и комплексы металлов согласно изобретению являются активными фунгицидами, особенно в отношении следующих заболеваний: Pyricularia oryzae на рисе, Puccinia recondita, Puccinia stiiformis и прочие ржавчины на пшенице, Puccinia hardci, Puccinia stiiformis и прочие ржавчины на ячмене и ржавчины на других культурах, например на кофе, грушах, яблонях, орехах, овощах и декоративных растениях. Eryziphe graminis (мучнистая роса) на ячмене и пшенице и прочие мучнистые росы на различных культурах, таких как Sphaerotheca macularis на хмеле, Sphaerotheca fuliginea на тыквенных (например, огурцах), Podosphaera leucotricha на яблонях и Uncinula necator на винограде, Helminthosporium spp. Rhynohosporium spp, Septoria spp. Pseudocercosporella herpotrichoides и Ganomannonyces graminis на злаках, Cercospora arachidicola и Cercosporidium personota на орехах и прочие виды Cercospora на других культурах, например сахарной свекле, бананах сое-бобах и рисе, Botrytis cinerea (серая плесень) на томатах, землянике, овощах, винограде и прочих культурах, Alternaria spp. на овощах (например, огурцах), сурепице масличной, яблонях, томатах и прочих культурах, Venturia inaequnalis (парша на яблонях); Plasmopara viticola на винограде.
Прочие ложные мучнистые росы, такие как Bremia lactucae на салате, Peronospora spp, на сое-бобах, табаке, луке и других культурах и Pseudoperonospora bunueli на хмеле и Pseudoperonospora cubensis на тыквенных, Phytophtora infestaus на картофеле и томатах и прочие Phytophthora spp на овощах, землянике, авокадо, перце, декоративных растениях, табаке, какао и других культурах. Thanatephorus cucumeris на рисе и другие Rhizoctonia spp на различных культурах, таких как пшеница и ячмень, овощи, хлопчатник и газонные травы.
Некоторые из соединений проявляют также широкий спектр активности по отношению к грибам in vitro. Они проявляют активность в отношении послеуборочных заболеваний плодов (например, Penicillium digitatium и italicum и Prichoderma viride на апельсинах и Gloesporium musarum (на бананах).
Некоторые из соединений могут применяться в качестве протравителей семян против Fusarium spp, Septoria spp, Fillectia spp (твердая головня пшеницы), Rhizoctonia solouci на хлопчатнике и Pyricularia oryzae на рисе.
Соединения могут перемещаться акропетально в тканях растений. Кроме того, соединения могут быть достаточно летучими, чтобы быть активными в паровой фазе в отношении грибов на растении.
Соединения могут быть пригодными в качестве промышленных (в противоположность сельскохозяйственным) фунгицидам, например для защиты от действия грибов на древесину, шкуры, кожу и особенно на красочные пленки.
Некоторые из соединений проявляют гербицидную активность и при повышенной норме внесения могут использоваться для борьбы с сорняками.
Аналогично некоторые соединения проявляют активность регулирования роста растений и могут употребляться с этой целью при соответствующей норме внесения.
Соединения могут применяться для фунгицидных целей как таковые, но более удобно их составление в виде композиций, содержащих соединение общей формулы (I), определенной выше, или его комплекс металла, и необязательно, носитель или разбавитель.
Соединения могут применяться для борьбы с грибками путем нанесения на растения, семена растений или на места произрастания растений или семян, соединения или его комплексы металла.
Соединения и комплексы металлов могут наноситься разными способами.
Например, они могут применяться в виде композиции или непосредственно на листья растений, или они могут наноситься на кусты или деревья, на семена или на другую среду, в которых растения, кусты или деревья растут или предполагается их высаживание, или они могут разбрызгиваться, распыляться или наноситься в виде крема или пасты, в виде паров или в виде гранул с замедленным выделением активного вещества на любую часть растения, куста и/или дерева, например на листья, стебли, ветви или корни, или на почву, окружающую корни, или на семена перед их посадкой, или же на почву вообще, вводиться в воду орошаемого поля или же в гидропонные системы культивирования. Соединения могут использоваться также для инъекций в растения или деревья и разбрызгиваться на растительность с использованием методов электродинамического опрыскивания или других малообъемных методов нанесения.
Соединения используют для сельскохозяйственных-полеводческих и садоводческих целей в виде композиции. Тип используемой в любом случае композиции определяется конкретным предполагаемым назначением.
Композиции могут быть представлены в виде пылящих порошков или гранул, содержащих активный ингредиент и твердый разбавитель, или носитель, например такие наполнители, как каолин, бентонит, кизельгур, доломит, карбонат кальция, тальк, порошковую магнезию, фуллерову землю, гипс, землю Хьюитта, диатомит и глинозем. Подобные гранулы могут быть в виде предварительно отформированных гранул, пригодных для нанесения на почву без дальнейшей обработки. Эти гранулы могут быть приготовлены либо пропитыванием окатышей наполнителя активным ингредиентом, либо гранулированием смеси активного ингредиента и порошкового наполнителя. Композиции для протравливания семян, например, могут содержать вещество (например, минеральное масло), способствующее адгезии композиции к семенам, в альтернативе активный ингредиент может преобразовываться в препаративную форму для целей протравливания семян с использованием органического растворителя (например, N-метил-пирролидона или диметилформамида).
Композиции могут быть также в виде диспергируемых порошков, гранул или зерен, содержащих смачивающий агент для облегчения диспергирования в жидкостях порошка или зерен, которые могут также содержать наполнители и суспендирующие вещества.
Водные дисперсии или эмульсии могут быть приготовлены растворением активного ингредиента в органическом растворителе, не обязательно содержащем смачивающие, диспергирующие или эмульгирующие вещества. Подходящими органическими растворителями являются этиленхлорид, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, диацетоновый спирт, толуол, керосин, метилнафталин, ксилолы, трихлорэтилен, фурфуриловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт и простые гликолевые эфиры (например, 2-этоксиэтанол и 2-бутоксиэтанол).
Композиции, предназначенные для применения путем разбрызгивания, могут быть в виде аэрозолей, и в этом случае состав содержится в емкости под давлением в присутствии пропеллента, например фтортрихлорметана или дихлордифторметана.
Соединения могут быть смешаны в сухом состоянии с пиротехнической смесью с образованием композиции, пригодной для создания в замкнутых помещениях дыма, содержащего соединения.
Соединения могут использоваться в микрокапсулированной форме. Они могут быть также составлены в виде биоразлагаемых полимерных составов, обеспечивающих медленное, регулируемое высвобождение активного вещества.
Благодаря включению подходящих добавок, например, добавок для улучшения распределения, адгезионной силы и стойкости к дождю на обработанных поверхностях, разные композиции могут быть лучше приспособлены для различных целей.
Соединения могут использоваться в смесях с удобрениями (например азот-, калий- или фосфорсодержащими удобрениями). Предпочтительны композиции, содержащие лишь гранулы удобрения, включающие соединения, например, покрытые им. Подобные гранулы обычно содержат до 25 мас. соединения. Поэтому предлагается удобряющая композиция, содержащая соединение общей формулы (I) или его комплекс металла.
Композиции могут быть также представлены в виде жидких препаратов для применения путем погружения или опрыскивания, которые обычно представляют собой водные дисперсии или эмульсии, содержащие активный ингредиент, в присутствии одного или большего числа ПАВ, например, смачивающего, диспергирующего, эмульгирующего или суспендирующего вещества, или представляет собой разбрызгиваемые составы, пригодные для применения в электродинамических опрыскивателях. Указанные вещества могут быть катионными, анионными или неионными. Подходящими катионными веществами являются четвертичные соединения аммония, например цетилтриметиламмонийбромид.
Подходящими анионными веществами являются мыла, соли алифатических моноэфиров серной кислоты, например лаурилсульфат натрия, и соли сульфированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, лигносульфонат натрия, кальция или аммония, бутилнафталинсульфонат и смесь диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия).
Подходящими неионными веществами являются продукты конденсации окиси этилена с жирными спиртами, такими как олеиловый или цетиловый спирт, или с алкилфенолами, такими как октил- или нонилфенол и октилкрезол. Другими неионными веществами являются частичные сложные эфиры на основе длинноцепочечных жирных кислот и гекситангидридов, продукты конденсации указанных частичных сложных эфиров с окисью этилена и лецитины. Подходящими суспендирующими веществами являются гидрофильные коллоиды (например, поливинилпирролидон и натрий-карбоксиметилцеллюлоза) и растительные камеди (например, аравийская камедь и трагакант).
Композиции для применения в вид водных дисперсий или эмульсий обычно поставляются в виде концентрата, содержащего высокую долю активных ингредиентов, и концентрат должен разбавляться водой перед употреблением. Эти концентраты зачастую должны выдерживать хранение в течение продолжительного времени и после такого хранения должны допускать разбавление водой для получения водных препаратов, которые остаются однородными в течение времени, достаточного для их нанесения традиционным и электродинамическо-распылительным оборудованием. Концентраты могут обычно содержать до 95% более предпочтительно 10-85% например 25-60% по массе активных ингредиентов. Эти концентраты обычно содержат органические кислоты (например, алкарил- или арил-сульфоновые кислоты, такие как ксилолсульфокислоты или додецилбензолсульфокислота), поскольку присутствие таких кислот может повышать растворимость активных ингредиентов в полярных растворителях, часто используемых в концентратах. Концентраты обычно содержат также и высокую долю ПАВ, чтобы получались достаточно стабильные эмульсии в воде. После разбавления с образованием водных препаратов они могут содержать различные количества активных ингредиентов в зависимости от цели, но могут использоваться и водные препараты, содержащие от 0,0005 или 0,01 до 10% по массе активных ингредиентов.
Композиции могут содержать также и другие соединения, имеющие биологическую активность, например соединения, имеющие сходную или дополнительную фунгицидную активность, или соединения, проявляющие гербицидную или инсектицидную активность или активность регулирования роста растений.
Другим фунгицидным соединением может быть, например, соединение, способное подавлять болезни колосьев злаков (например, пшеницы), вызываемые, например, Septoria, Gibberella и Helminthosporium spp. болезни, возникающие в семенах и почв, и ложную и истинную мучнистую росу на винограде, мучнистую росу и пару на яблонях и т.п. Эти смеси фунгицидов могут иметь более широкий спектр активности, чем соединение общей формулы (I) само по себе, кроме того, другой фунгицид может оказывать синергетический эффект на фунгицидную активность соединения общей формулы (I).
Примерами других фунгицидных соединений являются карбендазим, беномил, тиофанат-метил, тиабендазол, фуберидазол, этридазол, дихлорфлуанид, цимоксанил, оксадиксил, офурас, металаксил, фуралаксил, беналаксил, фосетил-алюминий, фенаримол, ипродион, процимидион, винклозолин, пенконазол, миклобутанил, R 0151297, S 3308, пиразофос, этиримол, диталимфос, тридоморф, трифорин, нуаримил, триазбутил, гуазатин, пропикопазол, прохлораз, флутриафол, хлортриафол, т. е. химическое вещество 1 (1,2,4-триазол-1-ил)-2-(2,4-дихлорфенил)-гексан-2-ол, DPX Н6573 (1-((бис-4-фторфенил)метилсилил-метил)-1Н-1,2,4-триазол-триадимефон, триадименол, дихлорбутразол, фенпропиморф, фенпропидин, триадеморф, имизалил, фенфурам, карбоксин, оксикарбоксин, метфуроксам, додеморф, BAS 454, бластицидин, касугамицин, эндифенфос, китазин Р, фталид, пробеназол, изопротиолан, трициклазол, пироквилан, хлорбензтиазон, неоасозин, полиоксин D, валидамицин A, репронил, флутоланил, пенцисурон, дицикломезин, феназиноксид, диметилдитиокарбамат никеля, теклофталам, битертанол, бупиримат, этаконазол, стрептолицин, ципофурам, билоксазол, квинометионат, диметиримол, фенапанил, толкилофолс-метил, пироксифур, полирам, манеб, манкозеб, каптафол, хлороталонил, анилазин, тирам, каптан, фолпет, цинеб, пронинеб, сера, динокап, бинапакрил, нитротал-изопропил, додин, дитианон, фентин-гидроокись, фентин-ацетат, текназен, квинтозен, дихлоран, медьсодержащие соединения, такие как оксихлорид меди, сульфат меди и бордосская смесь, и ртуть-органические соединения, такие как 1-(2-циано-2-метокси- иминоацетил)-3-этилмочевина.
Соединения общей формулы (I) могут быть смешаны с почвой, торфом или другой средой для размещения корневой системы, для защиты растений от грибных заболеваний, возбудители которых располагаются в семенах, почве или на листве.
Подходящими инсектицидам являются пиримикарб, диметоат, деметон, -S-метил, формотион, карбарил, изопрокарб, ХМС, ВРМС, карбофуран, карбосульфан, диазинон, фентион, фенитротион, фентиоат, хлорпирифос, изоксатио, пропафос, монокротофас, бупрофузин, этропроксифен и циклопротрин.
Регулятором роста растений может быть соединение, которое регулирует рост сорняков или образование семенной шапки, или избирательно регулирует рост менее желательных растений (например, трав).
Примерами подходящих регулирующих рост растений соединений для применения в сочетании с соединениями согласно изобретению являются гибереллины (например GA3, GA4 или GA7), ауксины (например индолуксусная кислота, индолбутировая, нафтоксиуксусная или нафтилуксусная кислота), цитокинины (например кинетин, дифенилмочевина, бензимидазол, бензиладенин или бензиламинопурин), феноксиуксусные кислоты (например 2,4-D или MCPA), замещенные бензойные кислоты (например трииодобензойная кислота), морфактины (например хлорфторекол), малеиновый гидразин, глифосфат, глифосин, длинноцепочечные жирные кислоты и кислоты, декегулак, паклобутразол, флурпримидол, фторидамид, мефлуидид, замещенные четвертичные соединения аммония и фосфония (например хлормекват, хлорфоний или мепикватхлорид), этефон, карбетамид, метил-3,6-дихлор- анизат, даминозид, асулам, абсцисиновая кислота, изопиримол, 1-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2 -оксо-1,2-дигидро-пиридин-3-карбоновая кислота, гидроксибензонитрилы (например, бромоксинил), дифензокват, бензоилпроп-этил 3,6-дихлорпиколиновая кислота, паклобутразол, фенпентезол, инабенфид, триапентонол и текназен.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение. В примерах термин "эфир" относится к диэтиловому эфиру, сульфат магния используется для осушения растворов и реакции с участием чувствительных к воде промежуточных соединений осуществляют в атмосфере азота. Если нет иных указаний, хроматографию производят с использованием силикагеля в качестве неподвижно фазы. Там, где приведены данные ИК- и ЯМР-спектроскопии являются выборочными, не предпринимались попыткие указать каждую линию поглощения. Использованы следующие сокращения: THF тетрагидрофуран (ТГФ) S синглет (с); DMF N,N-диметилформамид (ДМФА) d дуплет (д); GC газовая хроматография t триплет (т); MS масс-спектр m мультиплет (м).
П р и м е р 1. Пример иллюстрирует получение 2 Е, 1" Z-метил-3-метокси-2-[2'-(2"-фенилэтенил)фенил]пропеноат (соединение N 5 в табл.1).
Трет-бутилат калия (5,30 г) добавляют в виде одной порции к энергично перемешивамой суспензии бензилтрифенилфосфоний-хлорида (21,02 г) в сухом эфире (250 мл). Спустя 25 минут результирующую оранжевую смесь обрабатывают раствором 2-бром-бензальдегида (5,00 г) в сухом эфире (50 мл) и смесь светлеет по цвету. Спустя еще час смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют при пониженном давлении и хроматографируют с использованием дихлорметана в качестве элюента с получением 1-фенил-2-(2-бромфенил) этилена (5,95 г выход 85%), почти бесцветного масла в виде смеси 5:1 Z:E-изомеров (по данным GC/MS).
Раствор реактива Гриньяра, полученного из части смеси изомеров описанного выше 1-фенил-2-(2-бромфенил) этилена (5,58 г) и магния в сухом ТГФ (20 мл), добавляют каплями в течение 30 мин к перемешиваемому раствору диметилоксалата (5,06 г) в сухом ТГФ (40 мл) охлаждением до -15оС. Результирующую смесь перемешивают при -15оС в течение 30 мин, затем при комнатной температуре в течение 1 ч, затем выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют при пониженном давлении, затем дважды хроматографируют [(i) 30%-ным эфиром в бензине: (ii) 20%-ным гексаном в дихлорметане] с получением изомерного чистого Z-метил-2-(2'-фениэтенил)фенилглиоксала-та (1,76 г выход 31%) в виде желтого масла НЯМР (CDCl3): δ 3,87 (3Н, с), 6,78 (центр 2 дуплетов каждый по 1Н, J 12 Гц) млн-1.
Трет-бутилат калия (2,00 г) добавляют в виде одной порции к перемешиваемой суспензии (метоксиметил) трифенилфосфоний хлорида (6,78 г) в сухом эфире (80 мл). Спустя 25 мин результирующую красную суспензию обрабатывают раствором Z-метил 2-(2'-фенилэтенил)фенилглиоксалата (1,76 г) в сухом эфире (20 мл), причем окраска светлеет. Спустя 1,5 ч реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают, пропускают через короткую колонку с силикагелем с использованием дихлорметана, затем осторожно хроматографируют, используя 30% -ный эфир в бензине в качестве элюента с получением целевого соединения (0,46 г, выход 24%) в виде масла, ИК-спектр (пленка): 1715, 1635 см-1, 1НЯМР (CDCl3): δ 3,62 (3Н, с), 3,73 (3Н, с), 6,48 (2Н, с), 7,50 (1Н, с) млн-1.
П р и м е р 2. Этот пример иллюстрирует получение 2Е, 1"Е- и 2Z 1"Е-метил-3-метокси-2-[2-(2"-фенилэтенил)фенил] пропеноата (соединения NN 1 и 2 в табл.1).
Раствор 2-бромбензальдегида (18,50 г) в сухом эфире (20 мл) добавляют каплями к перемешиваемому раствору бензилмагнийхлорида (получен из бензилхлорида (12,64 г) и магния (2,68 г) в сухом эфире (120 мл), причем в ходе добавления образуется густой осадок. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем выливают в воду, подкисляют 2М хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем выливают в воду, подкисляют 2М хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем выливают в воду, подкисляют 2М хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют и хроматографируют с использованием дихлорметана-бензина (1:1) в качестве элюента, получая 1-(2-бромфенил)-2-фенилэтан-1-ола (10,95 г 40% ) в виде белого твердого вещества, температура плавления 84-85оС.
Перемешиваемую смесь 1-(2-бром(фенил)-2-фенилэтан-1-ола (15,50 г) и ортофосфорной кислоты (150 мл) нагревают при 170оС в течение 1 ч, а затем выливают в воду со льдом и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением сырого продукта в виде оранжевого масла (14,29 г). Испарительная дистилляция (0,3 Торр, температура в печи 140оС) дает Е-1-фенил-2-(2-бромфенил) этилен (12,53 г, выход 86%) в виде бледно-желтого масла чистотой 97% по данным газовой хроматографии.
Раствор реактива Гриньяра, полученного из Е-1-фенил-2-(2-бромфенил) этилена (8,56 г), магния (0,96 г) в сухом тетрагидрофуране (20 мл), добавляют каплями на протяжении 30 мин к перемешиваемому раствору диметилоксалата (7,76 г) в сухом тетрагидрофуранее (70 мл), охлажденном до -15оС. Результирующую смесь перемешивают при -15оС в течение 30 мин, затем при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и концнтрируют с получением сырого продукта в виде желтого масла (17,22 г). Очистка хроматографией в колонке с использованием дихлорметана и бензина (1:1) в качестве элюента и последующая испарительная дистилляция (0,07 Торр, температура в печи 170оС) дает Е-метил-2-(2'-фенилэтенил) фенилглиоксалат (2,01 г, выход 23%) в виде желтого масла, чистого по данным газовой хроматографии, НЯМР (CDCl3): δ 3,78 (3Н, с), 6,88 (центр 2 дуплетов, каждый по 1Н, J 1,6 Гц) млн-1.
Третбутилат калия (2,19 г) добавляют в виде одной порции к перемешиваемой суспензии (метоксиметил) трифенилфосфоний хлорида (7,41 г) в сухом эфире (100 мл). Спустя 25 мин результирующую красную суспензию обрабатывают раствором Е-метил-2-(2-фенилэтенил)фенилгекглиоксалата (1,92 г) в сухом эфире (20 мл), причем цвет просветляется. Спустя 15 мин смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и хроматографируют, используя 30% -ный эфир в бензине в качестве элюента с получением (i) 2Е 1"Е-изомера целевого соединения, элюируемого первым, в виде бледно-желтого масла (1,06 г, выход 50%), которое кристаллизуется при стоянии, давая белое твердое вещество, температура плавления 103-104оС. Аналитическая проба, перекристаллизованная из смеси эфир-бензин, имеет температуру плавления 107-108оС, ИК-спектр: 1700 1630 см-1 НЯМР (CDCl3): δ 3,68 (3Н, с), 3,80 (3Н, с), 7,06 (2Н, с), 7,63 (1Н, с) млн-1 и (ii) 2Z, 1"Е-изомера целевого соединения, элюируемого вторым, в виде вязкого масла (0,260 г, выход 12% ИК-спектр (пленка) 1710, 1625 см-1 1НЯМР (CDCl3) δ 3,65 (3Н, с), 3,92 (3Н, с), 6,57 (1Н, с), 6,99 и 7,24 (каждый 1Н, д, J 1,6 Гц) млн-1.
П р и м е р 3. Пример иллюстрируют получением Е-метил 2-(2-)хлор-6-фторфенил)-3-метоксипропеноата (соединение N 16 в табл.1). Смесь метил (2-хлор-6-фторфенил) ацетата (5,20 г и метилформиата (31,4 мл в сухом) в диметилформамиде (40 мл) каплями добавляют к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (1,23 г) в сухом ДМФА (40 мл) при температуре от 0 до 5оС. Наблюдается интенсивное выделение газа. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3,5 ч, затем выливают в смесь льда и водного карбоната натрия и промывают эфиром. Результирующую водную смесь подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением метил 2-(2-хлор-5-фторфенил)-3-гидроксипропе-ноата (3,44 г) в виде белого твердого вещества.
Перемешиваемый раствор этого сырого продукта в сухом ДМФА (30 мл) последовательно обрабатывают карбонатом калия (4,11 г) и диметилсульфатом (1,34 мл) Полученную смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением целевого соединения (2,91 г) в виде белого твердого вещества, температура плавления 77-78оС. Кристаллизация из бензина (60-80оС) дает бесцветные кристаллы (2,61 г, выход 52% из метил (2-хлор-6-фторфнил)-ацетата), температура плавления 79-80оС.
ЯМР (CDCl3): δ 3,69 (3Н, с); 3,84 (3Н, с); 7,62 (1Н, с) млн.
П р и м е р 4. Пример иллюстрируют получением Е-метил 2-(2-фенокси)-фенил-3-метоксиакрилата (соединение N 1 в табл.2).
Трет-бутилат калия (5,6 г) добавляют к перемешиваемому раствору дифенилового эфира (12,3 г) в сухом эфире (150 мл) при -70оС. Результирующую смесь перемешивают при этой температуре 15 мин, затем добавляют Н-бутиллитий (30,5 мл 1,62 М раствора в гексане) с получением красно-коричневой суспензии, которую осталвяют прогреваться до комнатной температуры. Эту смесь добавляют к перемешиваемой суспензии диметилоксалата (11,8 г) в эфире (250 мл) при -10 на протяжении 20 мин, после чего оставляют прогреваться до комнатной температуры. Спустя 30 мин смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Скомбинированные экстракты промывают водой, осушают, затем концентрируют с получением красного масла (14,21 г). Хроматография с использованием 20%-ного эфира в бензине в качестве элюента дает метил 2-феноксибензоилформиат (2,23 г) в виде желтого масла.
Трет-бутилат калия (2,64 г) добавляют к энергично перемешиваемой суспензии (метоксиметил) трифенилфосфоний-хлорида (8,93 г) в сухом эфире (100 мл). Спустя 20 мин результирующую красную суспензию обрабатывают раствором метил-2-феноксибензоилформиата (2,23 г) в сухом эфире (20 мл), причем цвет просветляется. Спустя 15 мин смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Скомбинированные экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением желтого масла (7,30 г). Хроматография с использованием дихлорметана в качестве элюента дает целевое соединение (0,61 г) в виде бесцветного масла. ИК-спектр (пленка) 1710, 1835 см-1, НЯМР (CDCl3): δ3,60 (3Н, с); 3,75 (3Н, с); 7,47 (1Н, с) млн.
П р и м е р 5. Пример описывает альтернативный способ получения Е-метил-2-(2-фенокси) фенил-3-метоксипропеноата (соединение N 1 в табл.2). 1М раствор боран-тетрагидрофуранового комплекса (30 мл) каплями добавляют к перемешиваемому раствору 2-феноксибензойной кислоты (5,35 г) в сухом ТГФ (50 мл), охлажденном до 0оС (бурное выделение газа). После добавления смесь перемешивают 15 мин при 0оС, затем 1,5 ч при комнатной температуре. Ее выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты последовательно промывают водой, водным бикарбонатом натрия, водным карбонатом натрия, затем осушают и концентрируют при пониженном давлении с получением 2-феноксибензилового спирта (4,83 г 97%-ного в виде бесцветного масла, к раствору 2-феноксибензилового спирта (4,80 г) в сухом дихлорметане (50 мл). Полученную смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, затем промывают водой, водным бикарбонатом натрия и водным хлоридом натрия, осушают и концентрируют при пониженном давлении с получением 2-феноксибензилхлорида (4,87 г 93%) в виде бесцветного масла.
Двуокись углерода барботируют в раствор 2-феноксибензилмагнийхлорида (из 2-феноксибензилхлорида (4,80 г) и магниевой стружки (0,64 г) в сухом эфире (15 мл), охлажденном до 0оС. Для улучшения растворимости добавляют сухой ТГФ. После прекращения экзотермической реакции через смесь двуокись углерода больше не пропускают и смеси дают возможность прогреваться до комнатной температуры.
Смесь выливают в воду, промывают эфиром, затем обрабатывают хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют при пониженном давлении с получением 2-феноксифенилуксусной кислоты (3,0 6 г 61%) в виде твердого вещества, температура плавления 82-85оС. Аналитическая проба, перекристаллизованная из эфира/бензина, имеет температуру плавления 85-86оС.
Раствор 2-феноксифенилуксусной кислоты (2,75 г) в сухом метаноле (30 мл), содержащем концентрированную серную кислоту (0,3 мл), нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, а затем оставляют охлаждаться, выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении с получением метил 2-феноксифенилацетата (2,65 г 91% ) в виде бледно-желтого масла.
Этот сложный эфир преобразуют в 2 стадии в целевое соединение по методике, описанной в примере 3, то есть по реакции гидрида натрия и метилформиата, и обработкой получающегося энола карбонатом калия и диметилсульфатом (общий выход65%).
П р и м е р 6. Пример иллюстрирует получение Е-метил-2-(2-бензил-окси) фенил-3-метоксиакрилата (соединение N 145 в табл.2). Смесь метилформиата (24,4 мл) и метил о-(бензилокси)-фенил-ацетата (5,10 г) в сухом ДМФА (30 мл) каплями добавляют к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,95 г) в сухом ДМФА (30 мл) при температуре от 0 до 5оС. Наблюдается энергичное выделение газа. Реакционную смесь перемешивают 3,5 ч при комнатной температуре, затем выливают в смесь льда и водного карбоната натрия. Полученный водный раствор промывают эфиром, затем подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, сушат и концентрируют с получением метил 2-(2-бензилокси) фенил-3-гидроксиакрилата (4,38 г) в виде желтого масла.
Карбонат калия (4,26 г) и диметилсульфат (1,38 г) последовательно добавляют к перемешиваемому раствору метил-2-(2-бензилокси) фенил-3-гидроксиакрилата (4,38 г) в сухом ДМФА (40 мл). Спустя 1 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, сушат, концентрируют и растирают с бензилом, получая целевое соединение (3,38 г, выход 57% из метил о-(бензилокси)-фенилацетата) в виде белого твердого вещества, температура плавления 74-75оС. Кристаллизация всего образца из метанола дает бесцветные кристаллы (2,35 г), температура плавления 76-77оС, 1НЯМР (CDCl3): δ 3,63 (3Н, с); 3,76 (3Н, с); 5,05 (2Н, с); 7,49 (1Н, с) млн-1.
П р и м е р 7. Пример описывает получение Е-метил-2-2-(4-метил-фенокси)фенил-3-метоксипропеноата (соединение N 13 в табл.2).
4-метилфенол (8,40 г) добавляют к перемешиваемому метанольному раствору метилата натрия (из натрия (1,78 г) и сухого метанола (50 мл)). Спустя 0,5 ч метанол удаляют при пониженном давлении и смесь перемешивают с 4-метилфенолом (4,20 г), 2-хлор-ацетофенолом (6,00 г) и каталитическим количеством медной бронзы. Полученную смесь нагревают при 135оС в течение 1,5 ч, затем оставляют охлаждаться, разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Экстракты последовательно промывают водной гидроокисью натрия и водным хлоридом натрия, затем сушат и концентрируют при пониженном давлении с получением темного масла (8,20 г). Этот сырой продукт очищают испарительной дистилляцией (130-135оС при 0,02 Торр) с получением 2-(4-метилфенокси) ацетофенина (7,29 г 83% ) в виде бесцветной жидкости. ИК-спектр (пленка) 1670 см-1.
Раствор эфирата трехфтористого бора (18,06 г) и 2-(4-метилфенокси) ацетофенона (7,29 г) в сухом метаноле (8,3 мл) добавляют к перемешиваемой охлаждаемой на льду суспензии четырехацетата свинца (14,97 г) в сухом эфире (70 мл). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, затем выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты последовательно промывают водой и водным бикарбонатом натрия, сушат и концентрируют при пониженном давлении с получением красного масла (7,35 г), содержащего метил 2-(4-метилфенокси) фенилацетат и исходный ацетофенон (4:1 по данным газовой хроматографии). Смесь обрабатывают водной гидроокисью калия и полученную замещенную фенилуксусную кислоту очищают кислото-щелочными экстракциями и повторно этерифицируют в кислотном метаноле с получением метил 2-(4-метилфе- нокси)фенилацетата (5,00 г) в виде густого масла, ИК-спектр (пленка) 1730 см-1.
Этот сложный эфир преобразуют в 2 стадии в целевое соединение по методике, описанной в примерах 3 и 6, то есть по реакции с гидридом натрия и метилформиатом, и обработкой получающегося энола карбонатом калия и диметилсульфатом (общий выход 32%). Продукт после перекристаллизации из метанола имеет температуру плавления 80-81оС, ИК-спектр (нуджол) 1690, 1620 см-1, 1НЯМР (CDCl3): δ 2,30 (3Н, с); 3,62 (3Н, с); 3,77 (3Н, с); 7,50 (11Н, с) млн-1.
П р и м е р 8. Пример описывает получение Е- и Z-метил-3-метокси-2-(2-фенилэтил) фенилпропеноата (соединения NN 1 и 76) в табл.4. Трифторуксусную кислоту (46 мл) добавляют в виде одной порции в перемешиваемой смеси 1-(2-бромфенил)2-фенил- этан-1-ола (16,51 г), который получен по методике примера 3), и триэтилсилана (13,80 г).
Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 22 ч, затем избыток трифторуксусной кислоты удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире и последовательно промывают водой, водным бикарбонатом натрия и водой, затем сушат, концентрируют при пониженном давлении и хроматографируют, используя 10%-ный дихлорметан в бензине в качестве элюента с получением 1-(2-бромфенил)-2-фенилэтана (8,02 г 51%) в виде бесцветного масла.
Этот образец 1-(2-бромфенил)-2-фенилэтана преобразуют в 2 стадии в целевые соединения по методике примеров 1 и 3, то есть по реакции магниевого производного с диметилоксалатом, и обработкой результирующего кетоэфира с метоксиметилентрифенилфосфораном. Е-изомер, элюиро- ванный первый в 30%-ном эфире в бензине, представляет собой масло, ИК-спектр (пленка) 1705 и 1630 см-1, 1НЯМР (CDCl3): δ 2,79 (4Н, с); 3,69 (3Н, с); 3,79 (3Н, с); 7,59 (1Н, с) млн-1.
Z-изомер, элюированный вторым, также является маслом, ИК-спектр (пленка) 1715, 1695 и 1630 см-1. 1НЯМР (CDCl3): δ 2,84 (4Н, с); 3,68 (3Н, с); 3,84 (3Н, с); 6,24 (1Н, с) млн-1.
П р и м е р 9. Пример иллюстрирует получение 2Е, 1"Е и 2Z, 1'E-метил 2-2'-(2"-[2"'-фенил] этенил)фенил] -3-метоксипропе-ноата (соединения NN 25 и 36 в табл.1).
Смесь 2-бромбензилбромида (12,10 г) и триметилфосфита (8,56 мл) перемешивают в колбе, присоединенной через головку перегонного аппарата к конденсатору. Эту реакционную смесь нагревают 1 ч при 110оС (затем добавляют еще триметилфосфит (5 мм), после этого 2,5 ч при 130оС, причем температуру в головке перегонного аппарата поддерживают на уровне ниже 40оС. Смесь дают возможность охлаждаться, и летучую фракцию удаляют при пониженном давлении, оставляя практически бесцветную жидкость (21,65 г). Испарительная дистилляция части этой жидкости (18,45 г) дает диметил 2-бромбензилфосфонат (7,92 г 65%) в виде бесцветной жидкости, собираемой при 175-180оС (0,15 мбар) при чистоте 78% по данным газовой хроматографии. Аналитическая проба, очищенная хроматографией с применением в качестве элюента этилацетата: бензина (60-80оС) (2: 1), показывает 1НЯМР (CDCl3): δ 3,43 (2Н, д, J 23 Гц); 3,72 (Д, J 11 Гц) млн.
Раствор диметил 2-бромбензилфосфоната (10,35 г) в сухом ДМФА (50 мл) добавляют каплями при комнатной температуре к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,979 г) в сухом ДМФА (100 мл) (бурное выделение газа). Спустя 20 мин добавляют раствор фурфурола (3,56 г) в сухом ДМФА (50 мл) (экзотермическая реакция), и полученную смесь перемешивают 4 ч при комнатной температуре, затем разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, обрабатывают сульфатом магния и древесным углем, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении и хроматографируют, используя бензин (40-60оС) в качестве элюента с получением Е-1 (2-фурил)-2-(2-бромфенил)-этилена (3,755 г) бледно-желтой жидкости (содержащей около 6% соответствующего Z-изомера по данным газовой хроматографии).
Этот этилен преобразует в 2 стадии в целевое соединение по реакции магниевого производного с диметилоксалатом и обработкой полученного кетоэфира метоксиметилентрифенилфосфораном. Е,Е-изомер, элюированный первым в 30%-ном эфире в бензине, представляет собой масло, ИК-спектр (пленка) 1715 и 1637 см 1НЯМР (CDCl3): δ 3,68 (3Н, с); 3,81 (3Н, с); 6,31 (1Н, д, J 3,5 Гц); 6,40 (1Н, д J 3,5 и 2 Гц); 6,83 и 6,98 (каждый 1Н; д J 16 Гц); 7,63 (1Н, с) млн-1 Z, E-изомер является твердым веществом, температура плавления 107,5-110оС, ИК-спектр (Нуджол) 1717 и 1625 см, НЯМР (CDCl3): δ 3,65 (3Н, с); 3,93 (3Н, с); 6,33 (1Н, д, J 3,5 Гц); 6,40 (1Н, дд, 3,5 и 2 Гц); 6,56 (1Н, с); 6,82 и 7,10 (каждый 1Н, д, J 16 Гц) млн-1.
П р и м е р 10. Эмульгируемый концентрат приготавливают смешиванием ингредиентов и перемешиванием смеси до растворения составляющих.
Соединение примера 4, 10% Этиленхлорид, 40 Додецилбензолсульфат кальция 5 "Луброл" L 10 "Аромазол" Н 35
П р и м е р 11. Композицию в виде зерен, легко диспергируемых в жидкости, например в воде, приготавливают с совместным размолом первых трех ингредиентов в присутствии добавленной воды с последующим смешиванием в ацетате натрия. Результирующую смесь сушат и пропускают через сито, размер 44-100 меш (британский стандарт) с получением зерен требуемого размера.
Соединение примера 2, 50% "Дисперсол" Т, 25 "Луброл" APN 5, 1,5 Ацетат натрия, 23,5
П р и м е р 12. Ингредиенты совместно размалывают с получением порошкового препарата, легко диспергируемого в жидкостях:
Соединение примера 4, 45% "Дисперсол" Т, 5 "Лиссапол" NX, 0,5 "Целлофас" B 600, 2 Ацетат натрия, 47,5
П р и м е р 13. Активный ингредиент растворяют в растворителе и результирующую жидкость распыляют на гранулы каолиновой глины. Затем растворителю дают возможность испаряться с получением гранулированной композиции.
Соединение примера 2, 5%
Гранулы каолиновой глины, 95
П р и м е р 14. Композицию, пригодную для использования в качестве протравы для семян, приготавливают смешиванием трех ингредиентов.
Соединение примера 4, 50% Минеральное масло, 2 Каолиновая глина, 48
П р и м е р 15. Пылящий порошок приготавливают смешиванием активного ингредиента с тальком.
Соединение примера 2, 5% Тальк, 95
П р и м е р 16. Col-состав готовят размолом в мельнице составляющих, указанных ниже, с последующим образованием водной суспензии размолотой смеси с водой.
Соединение примера 5, 40% Дисперзол Т, 10 Луброл APN 5, 1 Вода Остальное
П р и м е р 17. Диспергируемый порошковый препарат готовят смешиванием приведенных ниже ингредиентов с последующим размолом смеси до их тщательного перемешивания.
Соединение примера 2, 25% Аэрозол OT/B, 2 Дисперзол А.С. 5 Каолиновая глина, 28 Кремнезем, 40
П р и м е р 18. Пример иллюстрирует приготовление диспергируемого порошкового состава. Ингредиенты смешивают и смесь затем размалывают в измельчительной мельнице.
Соединение примера 4, 25% Перминаль ВХ, 1 Дисперзол Т, 5 Поливинилпирролидон, 10 Кремнезем, 25 Каолиновая глина, 34
П р и м е р 19. Приведенные ниже ингредиенты составляют в диспергируемый порошок смешиванием с последующим размолом ингредиентов.
Соединение примера 2, 25% Аэрозол OT/B, 2 Дисперзол А, 5 Каолиновая глина, 68
В примерах 10-19 пропорции приведенных ингредиентов указаны по массе.
Соединения, приведенные в табл.1-5, составляют сходным образом, аналогичным приведенному в примерах 10-19.
Приведем разъяснение составов или веществ, представленных упомянутыми различными товарными знаками и торговыми наименованиями.
"Луброл" L конденсат нонилфенола (1 моль) с окисью этилена (13 ммоль);
"Аромазол" Н растворительная смесь алкилбензолов;
"Дисперзол" Т и AC смесь сульфата натрия и конденсата формальдегида с нафталинсульфонатом натрия;
"Луброл" APN5 конденсат нонилфенола (1 моль) с окисью нафталина (5,5 моль);
"Селлофас" B 600 загуститель на основе натрий-карбоксиметилцеллюлозы;
"Лиссапол" NX конденсат нонилфенола (1 моль) с окисью этилена (8 ммоль);
"Аэрозол" OT/B диоктил-натрий-сульфосукцинат;
"Перминал" BX натрий-алкилнафталинсульфонат.
П р и м е р 20. Соединения испытывают в отношении ряда грибковых заболеваний листвы растений. Используемая методика: растения выращивают в компостной почве для горшков типа "Джон Иннс" (N 1 или 2) в минигоршках диаметром 4 см. Испытуемые соединения преобразовывались в препаративную форму или путем размалывания в шаровой мельнице с водным "дисперсолом" Т, или в виде раствора в ацетоне или смеси ацетон/этанол, который разбавлялся до требуемой концентрации непосредственно перед употреблением. В случае заболеваний лиственного покрова композиции (100 млн активного ингредиента) используют для опрыскивания листвы и наносятся на корни растения в почве. Опрыскивание производится до максимального удержания композиции на листьях и до орошения корней до окончательной концентрации, эквивалентной приблизительно 40 млн-1активного ингредиента в сухой почве. При нанесении опрыскиванием на злаки добавляется твин-20 для получения конечной концентрации 0,05%
В большинстве испытаний соединение вводится в почву (обработка корней) и наносится на листья (опрыскиванием) за сутки или двое до инокулирования растений возбудителями болезни. Исключением является испытание на Erysiphe graminis, когда растения инокулируют за 24 ч до обработки. Лиственные патогенные организмы наносятся опрыскиванием в виде суспензии пор на листья подопытных растений. После инокуляции растения помещают в подходящую среду для обеспечения развития инфекции, а затем инкубируют до тех пор, пока болезнь не проявится на уровне, пригодном для оценок. Период между инокуляцией и оценкой колеблется от четырех до четырнадцати суток в зависимости от болезни и окружающей среды.
Степень подавления развития болезни регистрируется по следующей шкале:
4 болезнь отсутствует; 3 слезы 5% от заболевания на необработанных растениях; 2 6-25% от заболевания на необработанных растениях; 1 26-59% от заболевания на необработанных растениях; 0 60-100% от заболевания на необработанных растениях.
Результаты приведены в табл.7-11.
П р и м е р 21. Испытываемые соединения преобразовывались в препаративную форму или путем размалывания в шаровой мельнице с водным "Дисперсолом" Т или в виде раствора в ацетоне или в смеси ацетон/этанол. Затем они разбавлялись водой до степени 100 част/млн/ и количества/ равные 2/5 мл/ помещались в чашки Петри. Затем они дополнительно разбавлялись до 25 част/млн (активного ингридиента) картофельно-декстрозным агаром. Чашки инокулировались грибковыми патогенными организмами/ перечень которых приведен ниже (причем слева указано сокращенное обозначение/ а справа полное латинское наименование)/ с использованием или суспензии спор/ или мицелиальных пробок. Затем они инкубировались при температуре 19-20оС/ и/ спустя 2 дня/ производилась оценка роста с использованием показателей оценки 0/ 2 и 4. Результаты приведены в табл.2/ где обозначено:
0 отсутствие подавления роста грибков;
2 частичное подавление грибкового роста;
4 полное подавление грибкового роста.
Испытываемые грибки
Cs Cladosporium Sphaerospermum
Pp Pullularia Pullulans
At Alternaria Tenuis
An Aspergillus Niger
Tv Trichoderma Viride
Pd Penicillium Digitatum
Cm Colletotrichum Musae
Bc Botrytis Cinerea
Fc Fusarium Culmorum
Gc Gedtrichum Candidum
Va Verticillium Albo-Atrum
Pc Phytophtora Cinnamoni
Cc Colletotrichum Coffeanum
Ch Pseudocercosporella Herpotrichoides
Cb Cercospora Beticola
Sn Septoria Nodorum
Формула изобретения: ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы

или их стереоизомеры,
где X водород, фтор, хлор, бром, С1 С6-алкил, фенил-С1 - С4-алкил, где фенильная группа необязательно может быть замещена фтором, хлором или метоксигруппой, трифторметил, бромметил, диметоксиметил, феноксиметил, необязательно замещенный хлором, пиридинэтил, фуранилэтил, тиенилэтил, этоксикарбонилэтил, этенил, необязательно замещенный фенилом, циано-С1 С3-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, ацетилом, фурилом или бензтиазолилом, этинил, замещенный фенилом или трет-бутилом, фенил, С1 - С6-алкокси, аллилокси, необязательно замещенный фенилом, бензилокси, фенокси, необязательно замещенный фтором, хлором, бромом, гидрокси, метилом, трифторметилом, формилом, пропенилокси, пропаргилокси, ацетокси, метилсульфонилокси, фенилом, фенокси, нитро, амино, формиламино, ацетиламино или С1 С6-алкокси, необязательно замещенным фтором, фенилтио, фенилсульфинил, нафтилокси, пиридилокси, необязательно замещенный трифторметилом, изобутирилокси, бензоилокси, необязательно замещенный трет-бутилом, формил, бензоил, необязательно замещенный метокси, С1 - С3-алкоксикарбонил, циклогексилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, феноксикарбонил, замещенный метокси, нитро, бензоиламино, фуроиламино или N-тиенил-карбонил-N-метил-амино;
Y, находящийся в о-,м- или п-положении относительно акрилатной группы, представляет собой водород, фтор, хлор, бром, метил, фенилэтенил, нитро или фенокси;
Z водород,
или X и Y, когда они находятся с соседнем положении фенольного кольца, вместе друг с другом образуют конденсированное бензольное кольцо, необязательно замещенное фенилом, конденсированное нафталиновое кольцо, конденсированное бензофуранильное кольцо, конденсированное бензотиенильное кольцо или группа

группы Y и Z, когда они находятся в соседнем положении фенильного кольца, вместе друг с другом образуют конденсированное бензольное кольцо, за исключением того, что когда X водород, Y не является водородом или пара-хлором.
Приоритеты по признакам:
19.10.84 при X-H,F,Cl,Br, C1 C6-алкил, Ph-C1 C4-алкил.
где фенильная группа необязательно может быть замещена фтором, хлором или метоксигруппой, трифторметил, бромметил, диметоксиметил, феноксиметил, необязательно замещенный хлором, пиридинэтил, фуранилэтил, тиенилэтил, этоксикарбонил; этенил, необязательно замещенный фенилом, циано-С1 - С3-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, ацетилом, фурилом или бензтиазолилом, этинил, замещенный фенилом и трет-бутилом, фенил, С1 - С6-алкокси, бензилокси, фенокси, необязательно замещенные фтором, хлором, бромом, гидрокси, метилом, трифторметилом, формилом, пропенилокси, пропаргилокси, ацетокси, метилсульфонилокси, фенилом, фенокси, нитро, амино, формиламино, ацетиламино или С1 С6-алкокси, необязательно замещенный фтором, формил, бензоил, необязательно замещенный метокси, С1 - С3-алкоксикарбонил, циклогексилоксикарбонил, аминоксикарбонил, феноксикарбонил, замещенный метокси, нитро, бензоиламино, фуроиламино, Y, находящийся в о-, м- или п-положении относительно акрилатной группы, представляет собой H, F, Cl, Br, Me, фенилэтенил, нитро или фенокси;
23.05.85 при X аллилокси, необязательно замещенный фенилом, пиридилокси, необязательно замещенный трифторметилом, изобутирилокси, бензоилокси, необязательно замещенный трет-бутилом, N-тиенил-карбонил-N-метиламино, X и Y, когда они находятся в соседнем положении фенольного кольца, вместе друг с другом образуют конденсированное бензольное кольцо, необязательно замещенное фенилом, конденсированное нафталиновое кольцо, конденсированное бензофуранильное кольцо, конденсированное бензотиенильное кольцо или группу

группы Y и Z, когда они находятся в соседнем положении фенильного кольца, вместе друг с другом образуют бензольное кольцо.