Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
УСТРОЙСТВО И СПОСОБ НАПОЛНЕНИЯ ТОНКОИЗМЕЛЬЧЕННЫМ ПОРОШКООБРАЗНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ ПОЛОСТЕЙ, СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ УДЛИНЕННОГО НОСИТЕЛЯ С ПОЛОСТЯМИ
УСТРОЙСТВО И СПОСОБ НАПОЛНЕНИЯ ТОНКОИЗМЕЛЬЧЕННЫМ ПОРОШКООБРАЗНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ ПОЛОСТЕЙ, СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ УДЛИНЕННОГО НОСИТЕЛЯ С ПОЛОСТЯМИ

УСТРОЙСТВО И СПОСОБ НАПОЛНЕНИЯ ТОНКОИЗМЕЛЬЧЕННЫМ ПОРОШКООБРАЗНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ ПОЛОСТЕЙ, СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ УДЛИНЕННОГО НОСИТЕЛЯ С ПОЛОСТЯМИ

Патент Российской Федерации
Суть изобретения: Изобретение относится к области наполнения с высокой точностью тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством, имеющим размер частиц менее 10 мкм, полостей с размером, соответствующим объему наполняющего порошка. Устройство содержит колебательное и вращательное средства для разрушения комков, образовавшихся в тонкоизмельченном порошкообразном лекарственном средстве, наполнения им полостей и уплотнения его в них. Это изобретение включает в себя способ наполнения с высокой точностью тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством, имеющим размер частиц менее 10 мкм, полостей, в которые тонкоизмельченное порошкообразное лекарственное средство перемещается и в которых оно уплотняется колебательным и вращательным средствами. Полости размещены в удлиненном носителе, образованном соединением элементов. Один из элементов выполнен с полостями. Изобретение обеспечивает непрерывное наполнение полостей с большой точностью вводимых доз. 4 с. и 15 з.п.ф-лы, 7 ил.
Поиск по сайту

1. С помощью поисковых систем

   С помощью Google:    

2. Экспресс-поиск по номеру патента


введите номер патента (7 цифр)

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999   (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999   (1997-2003 гг.)
Номер патента: 2139814
Класс(ы) патента: B65B9/04
Номер заявки: 96117981/13
Дата подачи заявки: 06.02.1995
Дата публикации: 20.10.1999
Заявитель(и): Астра Актиеболаг (SE)
Автор(ы): Ульф Хенри Ханссон (SE); Ян Петерссон (SE); Петер Клауснитцер (DE)
Патентообладатель(и): Астра Актиеболаг (SE)
Описание изобретения: Изобретение относится к устройству для наполнения с высокой точностью тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством, имеющим размер частиц менее 10 мкм.
Порошки, состоящие из очень небольших частиц, обычно используются в ингаляционной терапии, где диаметр частиц имеет первостепенное значение. Диаметр частиц, которые нужно вдыхать, должен быть менее 10 мкм, предпочтительно 6-1 мкм, чтобы обеспечить надлежащее проникновение частиц в бронхи легких.
Наиболее тонко измельченные порошкообразные лекарственные средства, как например, порошки с микронными размерами частиц, являются легкими, пыльными и рыхлыми, причем часто возникают проблемы при их транспортировке, обработке и хранении. Для частиц, имеющих диаметр менее 10 мкм, ван-дер-вальсовские силы обычно больше, чем сила тяжести, и, следовательно, материал является когезионным и стремится образовывать комки неправильной формы. Порошки с такими размерами частиц также очень чувствительны к электростатическим зарядам, которые легко возникают в таких порошках при их перемещении. Эти порошки обладают очень плохой сыпучестью, и при их перемещении будут образовываться перемычки между частицами, приводящие к образованию комков.
Когда тонкоизмельченными порошками требуется наполнять емкости, камеры, полости или углубления различных видов и размеров, как например, полости на удлиненном носителе, например на слое фольги, куске формованной пластмассы и т. п., комки необходимо разрушить для обеспечения возможности наполнения полостей порошком. Один из способов предотвращения образования комков и их разрушения заключается в том, что тонкоизмельченный порошок подвергается передвижению, то есть перемешиванию. Это можно было делать, используя механические устройства, как например, перемешивающее устройство, или используя электронное устройство, как например, устройство для создания ультразвука, и т.п.
Разрушение комков особенно важно тогда, когда небольшими количествами (например, 10 мг-0,1 мг, в частности 5 мг -0,5 мг) тонкоизмельченных порошкообразных лекарственных средств требуется наполнять полости, образованные для приема необходимого точного количества порошка.
При наполнении лекарственными средствами другим важным фактором является степень уплотнения. Это особенно важно при наполнении тонкоизмельченными лекарственными средствами полостей, которые, в частности, преднапримерены для использования при ингаляции лекарственными формами с вдыханием сухого порошка, так как лекарственные средства нужно будет поднимать из полостей под действием силы воздушного потока, создаваемого больным во время ингаляции.
Во время ингаляции порошок, находящийся в полостях, должен быть также способным разделяться на частицы размером менее 10 мкм, чтобы во вдыхаемой дозе была большая доля частиц размером менее 10 мкм. Следовательно, уплотнение не может быть слишком сильным. С другой стороны, во избежание возможности выпадения лекарственного средства из полости при его размещении для ингаляции, но до вдыхания, лекарственное средство должно быть уплотнено в определенной степени, так чтобы оно сохранялось в полости до ингаляции. Следовательно, контролируемое уплотнение имеет первейшее значение.
Из предшествующего уровня техники известны устройства различных типов для заполнения капсул лекарственными средствами. В CH-B-591 856 описывается устройство для образования капсул и их заполнения жидким лекарственным средством.
В US-A-2 807 289 описывается устройство для наполнения пузырьков антибиотиками. Согласно этому документу порошкообразное лекарственное средство подают к выпускному отверстию с использованием шнекового устройства, при этом при каждом обороте шнека измеряется определенное количество порошка. Такое устройство невозможно использовать в современной ингаляционной технике, так как количество порошка, которым должны наполняться полости, очень мало по сравнению с количеством антибиотика, наполняемого в пузырьки. С помощью устройства, описанного в этом документе, невозможно с достаточной точностью наполнять очень небольшими количествами порошка.
В EP-A-0 237 507 описывается способ наполнения очень небольшими количествами тонкоизмельченных порошков. Согласно этому документу комки тонкоизмельченного порошкообразного лекарственного средства подают в полости, снабженные дозирующим устройством, например, перфорированной мембраной или диском. Наполнение точной дозой производят путем разрушения комков с использованием скребков, приводимых в действие при вращении вручную дозирующего устройства. Из патента ФРГ N DE A 3023143 известно использование удлиненных элементов для формования полостей с измельченным порошкообразным средством, на первый элемент укладывают второй элемент, сваривают их и разрезают на заранее заданные отрезки, но использование этого способа не позволяет добиться точности вводимых доз из-за образования комков, что недопустимо при наполнении полостей точными дозами фармацевтических препаратов, в частности, при наполнении сильнодействующими фармацевтическими препаратами, предназначенными для использования, например, при ингаляционной терапии. Так как ни одно из известных устройств не решает существующую проблему точного наполнения и уплотнения тонкоизмельченных порошкообразных лекарственных средств для ингаляционной терапии, то в известной технике не найдено решение указанной проблемы.
Настоящее изобретение относится к устройству для наполнения с высокой точностью тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством, имеющим размер частиц менее 10 мкм, полостей, предпочтительно выполненных на удлиненном носителе или нечто подобном, как например, полостей, образованных на алюминиевом или пластмассовом слое или ленте.
В нижеследующем описании термин "небольшое количество" относится к количествам, соответствующим весу в пределах 10-0,1 мг, в частности, в пределах 5-0,5 мг.
Согласно изобретению предлагается устройство для наполнения с высокой точностью тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством, имеющим размер частиц менее 10 мкм, полостей с размером, соответствующим количеству наполняющего порошка, при этом указанное устройство содержит колебательное и вращательное средства для разрушения комков, образовавшихся в тонкоизмельченном порошкообразном лекарственном средстве, и для наполнения им указанных полостей и уплотнения в них, как это описано в пунктах 1-9 формулы изобретения.
Согласно изобретению предлагается также способ наполнения с высокой точностью тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством, имеющим размер частиц не менее 10 мкм, полостей с размером, соответствующим количеству наполняющего порошка, при этом тонкоизмельченное порошкообразное лекарственное средство перемещается к указанным полостям и уплотняется в них с помощью колебательного и вращательного средств, как это описано в пунктах 10-13 формулы изобретения.
Согласно настоящему изобретению предлагаются также способ и устройство для изготовления удлиненного носителя с полостями, содержащими тонкоизмельченное порошкообразное лекарственное средство, как это описано в пунктах формулы изобретения соответственно 14, 15 и 16, 17.
Кроме того, предлагается также использование устройства согласно изобретению для наполнения тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством полостей однодозовой лекарственной формы для ингаляции с вдыханием сухого порошка, при этом указанные полости имеются на удлиненном носителе, а также для наполнения такими лекарственными средствами полостей на удлиненном носителе для получения многодозовой лекарственной формы для ингаляции с вдыханием сухого порошка при многократном использовании, как это описано в пунктах 18, 19 формулы изобретения.
Полости предпочтительно могли быть выполнены, например, предварительным формованием на удлиненном носителе и иметь размер, который определяется количеством порошка, которым нужно наполнить полости.
Наибольшее количество тонкоизмельченного порошкообразного лекарственного средства, которым можно наполнять полости с использованием наполнительного устройства согласно изобретению при вариантах осуществления изобретения, изложенных в описании, составляет 10 мг, а наименьшее количество - 0,1 мг, но при изменении наполнительной головки в пределах притязаний в приложенной формуле изобретения можно было наполнять также в других количествах. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения полости могли бы иметь объем 0,5-25 мм3, что для многих лекарственных средств соответствует дозе от 0,1-10 мг. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения полости имеют объем 0,5 -12 мм3, что соответствует дозе в 0,1-5 мг, наиболее предпочтительно - 2-12 мм3, что соответствует дозе в 0,5-5 мг.
Конструкция наполнительной головки согласно изобретению обеспечивает решение проблемы наполнения полостей тонкоизмельченным порошком в точных количествах и непрерывным способом, пригодным для применения в промышленности. Устройство и способ позволяют также решить проблему наполнения полостей удлиненного элемента с уменьшением до минимума потери материала.
Фиг. 1 - вид сбоку предпочтительного варианта выполнения устройства согласно изобретению.
Фиг. 2 - вид сверху устройства на фиг. 1.
Фиг. 3 - вид спереди устройства на фиг. 1.
Фиг. 4А - вид первого варианта выполнения перемешивающего устройства 9 на фиг. 1.
Фиг. 4В - вид второго варианта выполнения перемешивающего устройства 9' на фиг. 1.
Фиг. 5 - вид, показывающий устройство согласно изобретению, установленного в предпочтительном варианте выполнения установки для непрерывного производства и наполнения ленты материала удлиненного носителя, снабженного полостями.
Фиг. 6 - вид другого предпочтительного варианта выполнения установки на фиг. 5.
Фиг. 7 - вид сверху удлиненного носителя с полостями при различных операциях работы установки на фиг. 6.
На фиг. 1 и 2 показан предпочтительный вариант выполнения устройства согласно изобретению. Это устройство предназначено для использования при наполнении с высокой точностью тонкоизмельченным порошком, в частности фармацевтическим препаратом, полостей выполненных на удлиненном элементе 3. Указанный удлиненный элемент 3 содержит множество полостей 30, расположенных в ряд.
Устройство содержит опорную раму 17 и наполнительную головку 14, опорная рама представляет собой балочную конструкцию и одним концом укреплена на стойке, содержащей в себе двигатель 22 и коробку зубчатой передачи 23. Другой конец опорной рамы 17 является опорой для наполнительной головки 14 и перемешивающего элемента 9, расположенного в наполнительной головке.
Наполнительная головка 14 состоит из по существу I-образного элемента и снабжена порошковой камерой 15, служащей для подачи порошка, во время операции наполнения. Указанная порошковая камера 15 выполнена в форме по существу круглой выемки, расположенной в наполнительной головке 14 эксцентрично и вблизи ее края.
Наполнительная головка 14 смонтирована, на двух группах направляющих 4, 6, установленных перпендикулярно друг другу. Первая группа направляющих 4 установлена параллельно направлению подачи удлиненного элемента 3, когда он находится в установке согласно изобретению (см. фиг. 2 и 3). Вторая группа направляющих 6 расположена перпендикулярно первой группе направляющих 4, как это можно видеть на фиг. 1 и 2. Наполнительная головка 14 установлена на этой второй группе направляющих 6. Во время операции наполнения наполнительную головку помещают непосредственно над полостью, которая подлежит наполнению в ряду полостей, расположенных на удлиненном элементе 3. Направляющие 4 установлены в опорной балке 21 на подшипниках 5. Указанная опорная балка 21 расположена на опоре 1, снабженной нижней плитой, на которую помещают удлиненный элемент 3 в процессе наполнения. Опорная рама 17 установлена на подставке 18, которая расположена на опоре 1.
В наполнительной головке 14 вал 13 расположен эксцентрично и находится вблизи порошковой камеры 15. Он стационарно установлен в наполнительной головке на подшипниках 19. Указанный вал 13 выступает вверх из наполнительной головки и установлен в соединительном рычаге 12.
Главный вал 10 одним своим концом установлен в соединительном рычаге 12 вблизи вала 13. Он выступает вверх через зубчатые колеса 11 и установлен на подшипниках 24 в опорной раме 17, как это можно видеть на фиг. 1. Главный вал 10 соединен с двигателем 22 с помощью приводного ремня 16 и двух шкивов 20a, 20b. Один из шкивов 20b ступицей 25b установлен на главном валу 10, а, другой шкив 20a ступицей 25a насажен на вал 26 двигателя, выступающий из двигателя 22 и коробки зубчатой передачи 23.
В порошковой камере 15 наполнительной головки 14 установлен перемешивающий элемент 9, 9', вращающийся во время операции наполнения. В предпочтительном варианте осуществления изобретения указанный перемешивающий элемент 9, 9' выполнен в виде удлиненного элемента, имеющего по существу две части - 9a, 9a' и 9b, 9b'. Первая часть 9a, 9a' образована в виде транспортирующего элемента, который в предпочтительном варианте осуществления изобретения выполнен по существу круглым и в виде щетки 9a с щетинками 9c, как это можно видеть на фиг. 4a.
Во втором варианте осуществления изобретения первая часть 9a' выполнена в виде по существу цилиндрического, жесткого элемента, снабженного вырезами или пазами 9c', как это показано на фиг. 4b. Вторая часть 9b, 9b' выполнена в виде хвостовика для первой части и закреплена в валу 7.
Вал 7 установлен в опорной раме 17 на подшипниках 27a, 27b, как это показано на фиг. 1. На вал 7 насажена пара зубчатых колес 8, которые находятся в зацеплении с зубчатыми колесами 11 на главном валу 10. Указанные зубчатые колеса 8, 11 снабжены блокировочными устройствами 27.
Во время работы наполнительного устройства тонкоизмельченный порошок подается в порошковую камеру наполнительной головки 14. Это можно сделать любым подходящим способом, но в предпочтительном варианте осуществления изобретения используют шнековый питатель известного типа, хотя можно было применить любой другой тип питателя для подачи порошка. Как упоминалось выше, в порошке, находящемся в порошковой камере 15, будут образовываться комки и перемычки, которые нужно будет разрушать для обеспечения возможности наполнения полостей.
Для разрушения комков, образующихся в порошковой камере 15, приводят в движение наполнительную головку 14 и перемешивающий элемент 9, 9'. Благодаря предложенной конструкции наполнительного устройства наполнительная головка 14 будет совершать колебательное движение по отношению к полости и перемешивающему элементу 9, 9'. Перемешивающий элемент будет вращаться вокруг своей центральной оси внутри порошковой камеры 15, совершающей колебательное движение. Ниже более подробно описываются эти движения.
Двигатель 22 через свой вал 26 передает усилие к шкиву 20a. Приводной ремень 16 передает вращение шкива 20a к шкиву 20b и главное валу 10. Вращение главного вала 10 передается к соединительному рычагу 12 и к валу 13 наполнительной головки 14. Вследствие эксцентричного расположения вала 13 в наполнительной головке 14 она будет совершать колебательное движение по отношению к удлиненному элементу 3, полости 30, находящейся под наполнительной головкой, и перемешивающему элементу 9, 9'. Вращение главного вала 10 через зубчатые колеса 11 и 8 передается также к валу 7 перемешивающего элемента 9, 9'. Вращение вала 7 будет обеспечивать вращение перемешивающего элемента 9, 9' вокруг его центральной оси. Таким образом, перемешивающий элемент не перемещается в горизонтальных направлениях, а только вращается вокруг своей центральной оси.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения двигатель 22 является электрическим, хотя могут быть использованы другие виды двигателей, как например, пневматические или гидравлические.
Теперь будет описан принцип действия перемешивающего элемента 9, 9'. Когда порошковая камера 15, заполненная когезионным порошком, будет совершать колебательное движение относительно перемешивающего элемента 9, 9', порошок будет накапливаться между перемешивающим элементом 9, 9' и краями порошковой камеры 15. Благодаря предложенной конструкции перемешивающего элемента и его вращению порошок будет перемещаться от места его скопления к центру первой части 9a, 9a' перемешивающего элемента и выдавливаться вниз в полость 30. Это вращательное усилие будет также обеспечивать уплотнение порошка в полости, так как порошки непрерывно выдавливаются вниз в полость во время операции наполнения. Путем подбора оптимального числа оборотов перемешивающего устройства достигается контролируемое уплотнение.
В первом варианте выполнения перемешивающего элемента 9 его щетинки 9c, как доказано, являются очень эффективными при перемещении порошка, из места, его скопления в порошковой камере 15 к полости и, кроме того, обеспечивают достаточное усилие для необходимого уплотнения порошка, в полости. Вырезы 9c, выполненные в жестком элементе 9a' второго варианта выполнения перемешивающего элемента, действуют таким же образом, как и щетинки 9c, и, как доказано, также являются эффективными для перемещения порошки из порошковой камеры к полости, а также обеспечивают достаточное уплотнение порошка в полости.
Частота колебаний наполнительной головки 14 зависит от свойств порошка и от количества, порошка, которым нужно наполнить каждую полость. Как показали испытания, для наполнения полостей необходимым количеством порошка, при достижении требующейся степени его уплотнения в полости наполнительная головка должна, повернуться над полостью предпочтительно 1-6 раз, и более предпочтительно - 3 раза, но это связано со свойствами порошка и может варьироваться для разных порошков. Форма и размер кристаллов и когезионная способность тонкоизмельченного порошка, а также его влажность и способность уравнивать электростатические силы, возникающие в порошке, являются теми свойствами, которые определяют, насколько легко порошок может уплотняться, и, таким образом, сколько раз наполнительная головка должна повернуться над полостью для обеспечения необходимой степени уплотнения.
Как показано, при наполнении тонкоизмельченными порошкообразными веществами, имеющими размер частиц менее 10 мкм, как например, будезонидом, лактозой, тербуталинсульфатом, а также смесями этих веществ, число раз, на которое наполнительная головка должна повернуться над полостью, составляет около 3. При одном повороте уплотнение будет слишком слабым и порошок может выпадать из полости во время ее перемещения, а при 6 оборотах не произойдет никакого существенного дополнительного уплотнения порошка в полости, когда производится наполнение порошками упомянутого типа.
Также установлено, что другие тонкоизмельченные порошкообразные лекарственные средства, имеющие иные кристаллические структуры, могут потребовать дополнительной степени уплотнения, вызывающей необходимость в увеличенном числе поворотов наполнительной головки над полостью.
В предпочтительном варианте выполнения наполнительной головки 14, содержащей порошковую камеру 15, а также перемешивающий элемент, она изготовлена из материала, который позволяет уменьшить до минимума электростатические заряды, так что к этим частям устройства пристает соответственно минимальное количество тонкоизмельченного порошка. Кроме того, этот материал должен обладать низким трением относительно материала удлиненного элемента 3 (см. фиг. 3), в котором образованы полости, так как во время работы устройства края порошковой камеры движутся в соприкосновении с удлиненным элементом. Материалами, полезными для этой цели, являются пластмассы, как например, углепластики, например, полиоксиметилен, металлы, как например, алюминий или нержавеющая сталь, либо композиции пластмасс и металлов, как например, алюминия с покрытия из ПТФЭ или угленаполненного полиоксиметилена. Тот факт, что края порошковой камеры 15 наполнительной головки 14 соприкасаются с краями полости и с окружающим материалом, имеет важное значение для наполнения полости, так как это предотвращает утечку порошка между наполнительной головкой и удлиненным элементом. Такая утечка привела бы к нежелательной потере порошка.
Перемешивающий элемент располагают над полостью на расстоянии до нескольких миллиметров. Это расстояние может варьироваться в зависимости от разных свойств различных порошков, но, как показали эксперименты, оптимальное расстояние составляет около 1 мм. Чтобы еще более увеличить уплотнение порошка, в полости, можно было придать перемешивающему элементу 9, 9' возвратно-поступательное движение. Это возвратно- поступательное движение можно было обеспечить с помощью пневмоцилиндра, установленного на валу 7 или в сцеплении с ним. Подходящая длина каждого хода составляет 0,5-10 мм.
На. фиг. 5 показано устройство согласно изобретению, встроенное в т.н. установку для образования вздутий, которая предназначена для производства, удлиненного носителя, например, ленты, полотна или тесьмы с полостями 30, подлежащими наполнению тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством. Такая установка хорошо известна в технике и обычно снабжена, несколькими участками, на которых осуществляются различные стадии производства. При этом способе различные части удлиненного элемента одновременно находятся на нескольких разных стадиях производства. После завершения одной стадии удлиненный элемент перемещается на одну стадию вперед и стадии повторяются. Теперь более подробно будет описано применение установки этого типа для производства, удлиненного элемента, с полостями, наполненными точным количеством тонкоизмельченного порошка согласно настоящему изобретению.
Полости на удлиненном носителе предполагается формовать на первой стадии, где первый удлиненный элемент 32 находится на первом рулоне 34. Удлиненный элемент 32 подают к участку формования 40, на котором полости 30 формуют любым подходящим известным способом, например, формованием с нагревом либо холодным формованием или штамповкой. Удлиненный элемент 32 с полостями 30 подают к наполнительному устройству "A" для наполнения полостей тонкоизмельченным порошком. Когда, полость оказывается под наполнительной головкой 14, начинается колебательное движение наполнительной головки 14 и вращательное движение перемешивающего элемента 9, 9', при этом порошковая камера 15 вместе с порошком совершает колебательное движение. Перемешивающий элемент 9, 9' вращается вокруг своей центральной оси при неизменном положении по отношению к порошковой камере и полости, при этом он вращается над центром полости 30. Благодаря вращательным усилиям частицы тонкоизмельченного порошка перемещаются из порошковой камеры в полость и уплотняются в ней.
После наполнения полостей первого удлиненного элемента 32 его подают к участку, где поверх первого удлиненного элемента 32 укладывают второй удлиненный элемент 36, поступающий со второго рулона 38. После этого первый и второй удлиненные элементы 32 и 36 подают на участок сварки или запайки 42, где второй удлиненный элемент 36 приваривают или припаивают к верхней стороне первого удлиненного элемента 32. Сварку или запайку можно производить любым известным способом, как например, запайкой с нагревом, ультразвуковой сваркой или любым другим подходящим способом.
После этого два удлиненных элемента на участке резки 44 разрезают до необходимого размера и упаковывают в многодозовую лекарственную форму для ингаляции с вдыханием сухого порошка или в любую другую упаковку. Когда способ согласно изобретению применяют при производстве однодозовых лекарственных форм для ингаляции с вдыханием сухого порошка, при однократном использовании такой формы, изготовленной из удлиненного носителя, то к установке, показанной на фиг. 5 добавляют еще три участка, как это можно видеть на фиг. 6. Пример такой лекарственной формы для ингаляции описан в WO 92/04069 и WO 93/17728; содержание этих двух заявок упоминается здесь для сведения.
После наполнения полостей 30, осуществляемого в соответствии с вышеописанным способом, каждую полость снабжают защитной или герметизирующей лентой 46 на участке 48, как это показано на фиг. 6 и 7. Полости могут быть также снабжены отверстием в своей нижней части, чтобы облегчить извлечение дозы в дыхательный канал во время ингаляции. В этом случав нижняя сторона, полостей на первом удлиненном элементе должна быть снабжена второй защитной или герметизирующей лентой. Это делается на участке 48 одновременно с нанесением защитной или герметизирующей ленты 46 на полости на второй стороне удлиненного элемента.
Как показано на фиг. 6, на участке формования 50 необходимым образом осуществляют формование второго удлиненного элемента 36, который затем помещают поверх первого удлиненного элемента 32 с наполненными полостями 30, после чего оба удлиненных элемента подают на участок сварки 42. После сварки или запайки двух удлиненных элементов их на участке резки 44 режут на однодозовые лекарственные форды для ингаляции.
Эти два удлиненных элемента могут быть изготовлены из слоев любого подходящего материала, как например, алюминия или различных видов пластмасс, а также их композиции. Как показали испытания, в случае, когда согласно изобретению изготавливают и наполняют однодозовые лекарственные формы для ингаляции, нижнюю ленту 32, в которой формуются полости, предпочтительно делать из алюминия, пластмасс или слоистых материалов из алюминия и пластмасс, которые можно формовать в горячем или холодном состоянии, хотя можно использовать любой другой подходящий материал.
Защитную ленту предпочитается изготавливать из тонкой алюминиевой фольги, но она, конечно, может быть сделана из любого другого подходящего материала, пригодного для герметизации и закрывания. Этот материал предпочтительно должен быть влагонепроницаемым и легким, так как многие тонкоизмельченные порошкообразные лекарственные средства являются гигроскопичными и чувствительными к свету. Однако в случае однодозовой лекарственной формы для ингаляции важное значение имеет легкость обращения с ней, так чтобы лента легко удалялась с верхней стороны удлиненного элемента и полости, а также с нижней стороны удлиненного элемента, если полость снабжена отверстием.
Способ, устройство и установку согласно изобретению полезно использовать для наполнения любым видом тонкоизмельченного лекарственного средства, состоящего из одного или большего числа веществ.
Вышеописанный способ, устройство и установка, конечно, могут быть видоизменены в объеме притязаний в приложенной формуле изобретения.
Так, конструкция наполнительной головки может быть видоизменена для удовлетворения требований, проистекающих из-за наполнения различными видами порошков.
Например, можно еще больше видоизменить перемешивающее устройство. Например, можно использовать устройство в виде взбивалки, которое имеет сходное назначение, а именно, разрушать комки, образовавшиеся в тонкоизмельченном порошке, перемещать порошок вниз в емкости и уплотнять его в них.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения для привода шкивов и приводного ремня использовали электродвигатель, но для обеспечения и передачи движения к главному валу можно было использовать любое другое подходящее средство.
Могут быть заменены материал слоев, а также материалы наполнительной головки и перемешивающего устройства. Устройство согласно изобретению может быть также видоизменено с целью наполнения точными количествами тонкоизмельченного порошкообразного средства полостей, образованных или на одиночных кусках пластмассы или т.п., предпочтительно изготовленных из формованной пластмассы, при этом каждый кусок представляет собой нижнюю пластину для использования в качестве носителя для полости, подлежащей наполнению порошком при производстве однодозовой лекарственной формы для ингаляции с вдыханием сухого порошка.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения наполнительное устройство выполнено с возможностью горизонтального и вертикального регулирования его положения относительно полости. Опорная рама 17 выполнена с возможностью ее горизонтального регулирования при ее установке на стойке, содержащей двигатель. Подставка 18 выполнена с возможностью ее вертикального регулирования относительно опорной рамы.
Формула изобретения: 1. Устройство для наполнения с высокой точностью тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством полостей с размером, соответствующим количеству наполняющего порошка, отличающееся тем, что содержит колебательное и вращательное средства, выполненные с возможностью разрушения комков, образовавшихся в тонкоизмельченном порошкообразном лекарственном средстве, и с возможностью наполнения порошкообразным лекарственным средством полостей и уплотнения в них, при этом размер частиц порошкообразного лекарственного средства составляет менее 10 мкм.
2. Устройство по п.1, отличающееся тем, что наполняемое количество порошкообразного лекарственного средства составляет от 10 мг до 0,1 мг, в частности от 5 мг до 0,5 мг.
3. Устройство по п.1, отличающееся тем, что содержит наполнительную головку, снабженную порошковой камерой и перемешивающим элементом, расположенным внутри порошковой камеры, при этом наполнительная головка выполнена с возможностью при использовании совершать колебательное движение относительно перемешивающего элемента, вращающегося вокруг своей центральной оси для перемещения порошка из порошковой камеры в полости.
4. Устройство по п.3, отличающееся тем, что содержит средства обеспечения вращательного движения главного вала, передающего это вращательное движение через соединительный рычаг к валу, эксцентрично расположенному в наполнительной головке, при этом главный вал выполнен с возможностью передачи через зубчатые колеса вращательного движения к валу, установленному на перемешивающем элементе.
5. Устройство по п.3 или 4, отличающееся тем, что перемешивающий элемент имеет две части и первая часть выполнена в виде щетки.
6. Устройство по п.3 или 4, отличающееся тем, что перемешивающий элемент имеет две части и первая часть выполнена в виде цилиндрического жесткого элемента, снабженного вырезами, а вторая часть - в виде хвостовика для первой части.
7. Устройство по любому из пп.4 - 6, отличающееся тем, что перемешивающий элемент выполнен с возможностью возвратно-поступательного движения.
8. Устройство по п.4, отличающееся тем, что средства обеспечения вращательного движения главного вала содержат двигатель, предпочтительно электродвигатель, имеющий вал двигателя, пару шкивов, расположенных соответственно на валу двигателя и главному валу, и приводной ремень, расположенный между шкивами.
9. Устройство по п.4, отличающееся тем, что в порошковую камеру, расположенную в наполнительной головке, тонкоизмельченное порошкообразное лекарственное средство подают шнековым питателем.
10. Способ наполнения с высокой точностью тонкоизмельченным порошкообразным лекарственным средством полостей с размером, соответствующим количеству наполняющего порошка, отличающийся тем, что используют частицы тонкоизмельченного порошкообразного лекарственного средства с размером менее 10 мкм и подают его в порошковую камеру наполнительной головки, разрушают образовавшиеся комки и перемещают средство к полостям, уплотняют в них с помощью перемешивающего элемента и наполнительной головки.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что в порошковой камере наполнительной головки осуществляют колебательные движения наполнительной головкой относительно перемешивающего элемента, который вращают вокруг своей центральной оси без перемещения в горизонтальных направлениях.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что вращающимся перемешивающим элементом перемещают тонкоизмельченное порошкообразное лекарственное средство из порошковой камеры к полостям и уплотняют порошок в полостях.
13. Способ по любому из пп.10 - 12, отличающийся тем, что количество тонкоизмельченного порошкообразного лекарственного средства, подлежащего наполнению в полости, составляет от 10 мг до 0,1 мг, в частности от 5 мг до 0,5 мг.
14. Способ изготовления удлиненного носителя с полостями, содержащими тонкоизмельченное порошкообразное лекарственное средство, отличающийся тем, что используют частицы порошкообразного лекарственного средства с размером менее 10 мкм при количестве порошка в каждой полости от 10 мг до 0,1 мг, в частности от 5 мг до 0,5 мг, и осуществляют следующие этапы: подают первый удлиненный элемент с первого рулона к участку формования, осуществляют формование полостей в удлиненном элементе, подают удлиненный элемент с полостями к устройству для наполнения, содержащему колебательное и вращательное средства, разрушают комки, образовавшиеся в тонкоизмельченном порошкообразном лекарственном средстве, наполняют и уплотняют его в полостях, подают первый наполненный удлиненный элемент к участку, где поверх первого удлиненного элемента укладывают второй удлиненный элемент, поступающий с второго рулона, осуществляют сварку или запайку первого и второго удлиненных элементов, два удлиненных элемента разрезают до необходимого размера и упаковывают.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что дополнительно помещают защитную ленту поверх отверстий наполненных полостей.
16. Устройство для изготовления удлиненного носителя с полостями, содержащими тонкоизмельченное порошкообразное лекарственное средство, отличающееся тем, что размер частиц порошкообразного лекарственного средства составляет менее 10 мкм, и тем, что содержит первый рулон, с которого подается удлиненный элемент, участок формования для формования полостей в удлиненном элементе, устройство для наполнения, содержащее колебательное и вращательное средства, выполненные с возможностью подачи окончательно поделенного порошкообразного лекарственного средства в полости, второй рулон, с которого подается второй удлиненный элемент, участок сварки или запайки второго удлиненного элемента к верхней стороне первого удлиненного элемента и участок резки удлиненных элементов до необходимого размера.
17. Устройство по п.16, отличающееся тем, что содержит участок для помещения защитной ленты поверх наполненных полостей.
18. Устройство по любому из пп.1 - 9, отличающееся тем, что выполнено с возможностью наполнения однодозовой лекарственной формы для ингаляции вдыханием сухого порошка при однократном использовании.
19. Устройство по любому из пп.1 - 9, отличающееся тем, что выполнено с возможностью наполнения полостей, выполненных на ленте, предназначенной для использования в многодозовой лекарственной форме для ингаляции вдыханием сухого порошка при многократном использовании.