Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2451674

(19)

RU

(11)

2451674

(13)

C2

(51) МПК C07D213/82 (2006.01)

C07D401/04 (2006.01)

C07D401/12 (2006.01)

C07D401/14 (2006.01)

C07D413/04 (2006.01)

A61K31/44 (2006.01)

A61K31/444 (2006.01)

A61K31/4439 (2006.01)

A61P3/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 27.08.2012 - действует Пошлина: учтена за 5 год с 01.11.2011 по 31.10.2012

(21), (22) Заявка: 2009115830/04, 31.10.2007

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

31.10.2007

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

03.11.2006 US 60/864,303

03.11.2006 US 60/864,247

(43) Дата публикации заявки: 10.12.2010

(45) Опубликовано: 27.05.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: WO 2008/012532 A, 16.06.2005. WO 2004/089896 A, 21.10.2004. WO 2004/065351 A, 05.08.2004. BARF Т ET AL: "Recent progress in 11-[beta]-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11-[beta]-HSD1) inhibitor development" DRUGS OF THE FUTURE, BARCELONA, ES, v.31, no.3, 2006.03.01), p.231-243. RU 2002120923 A, 10.01.2004.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 03.06.2009

(86) Заявка PCT:

GB 2007/004131 20071031

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2008/053194 20080508

Адрес для переписки:

191036, Санкт-Петербург, а/я 24, "НЕВИНПАТ", пат.пов. А.В.Поликарпову

(72) Автор(ы):

МАККОУЛЛ Уилльям (GB),

ПАКЕР Мартин (GB),

СКОТТ Джеймс Стюарт (GB),

УИТТАМОР Пол Роберт Оуэн (GB)

(73) Патентообладатель(и):

АстраЗенека АБ (SE)

(54) ПИРИДИНКАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 11-БЕТА-HSD1

(57) Реферат:

Изобретение относится к соединению формулы (I):

где значения радикалов Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X и Y, такие, как указано в п.1 формулы изобретения, или к его фармацевтически приемлемой соли, или гидролизуемому in vivo сложному эфиру; при условии, что соединение не представляет собой: {(3S)-1-[5-(адамантан-1-илкарбамоил)пиридин-2-ил]пиперидин-3-ил}уксусную кислоту; или {(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]пиперидин-3-ил}уксусную кислоту; или их фармацевтически приемлемую соль, или гидролизуемый in vivo сложный эфир. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы I, для лечения метаболического синдрома, диабета типа II, ожирения и т.д. и к применению соединения формулы I в изготовлении лекарственного средства для применения для продуцирования ингибиторного эффекта в отношении 11 HSD1 у теплокровного животного. Технический результат: получено и описано новое соединение, которое обладает ингибиторной активностью в отношении фермента 11- -гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 человека (11 HSD1). 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 187 прим.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (1):

где Q представляет собой одинарную связь, -O-, -S- или -N(R 15 )-, где R 15 представляет собой водород или C 1-3 алкил, или R 15 и R 1 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное кольцо;

R 1 представляет собой С 1-6 алкил, С 3-7 циклоалкил, С 3-7 циклоалкилС 1-3 алкил, фенил, фенилC 1-3 алкил, гетероарил, гетероарилC 1-3 алкил, гетероциклил или гетероциклилC 1-3 алкил [каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C 1-3 алкила, галогено, карбоксиC 1-3 алкила, C 1-3 алкилS(O) n - (где n равно 0, 1, 2 или 3), R 5' C(O)-; и R 5' и R 5'' независимо выбраны из водорода и C 1-3 алкила], и возможные заместители гетероциклила и гетероциклильной группы в гетероциклилC 1-3 алкиле дополнительно выбраны из R 21 , R 21 CO-, R 21 S(O) k (где k равно 2) и R 21 CH 2 OC(O)-, где R 21 представляет собой фенил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогено; или

когда Q представляет собой связь, тогда R 1 также может представлять собой водород;

R 2 выбран из групп C 3-7 циклоалкил(CH 2 ) m - и C 6-12 полициклоалкил(CH 2 ) m - (где циклоалкильные и полициклоалкильные кольца возможно содержат 1 или 2 кольцевых атома, независимо выбранных из азота и кислорода, m равно 0, 1 или 2, и эти кольца возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R 6 );

R 3 выбран из водорода, C 1-4 алкила, C 3-5 циклоалкила и C 3-5 циклоалкилметила;

R 2 и R 3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную моноциклическую, бициклическую или мостиковую кольцевую систему, возможно содержащую 1 или 2 дополнительных кольцевых гетероатома азота, при этом результирующая кольцевая система возможно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R 7 ;

R 4 независимо выбран из галогено и C 1-7 алкила;

R 6 и R 7 независимо выбраны из гидроксила, галогено, трифторметила, R 9 , R 9 O-, (R 9' )(R 9'' )NC(O)-, R 9 S(O) a -, где a равно числу от 0 до 2, фенила и гетероарила [где результирующая кольцевая система возможно замещена трифторметилом];

R 9 независимо представляет собой C 1-3 алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидроксила и галогено;

R 9' и R 9'' представляют собой водород;

p равно 0 или 1;

либо X представляет собой -O(CH 2 ) q -, -S(CH 2 ) q - или -N(R 12 )(CH 2 ) q -, где R 12 представляет собой водород или C 1-3 алкил, и q равно 0 или 1; и

Y представляет собой:

1) C 3-7 циклоалкдиильное кольцо, фениленовое кольцо, адамантдиильную группу или -[C(R x )(R y )] v - (где R x и R y представляют собой водород, и v равно 2); либо

2) -X-Y- вместе представляют собой группу формулы:

где кольцо A связано с пиридиновой группой, а группа -(Z) t [C(R 13 )(R 14 ) s - связана с карбоксильной группой; и

A представляет собой 4-7-членную моно-, би- или спирогетероциклическую кольцевую систему, содержащую кольцевой атом азота, по которому она присоединена к пиридиновому кольцу, и дополнительно возможно еще один кольцевой гетероатом, выбранный из азота и кислорода;

Z представляет собой -О- или -N(R 16 )-, где R 16 представляет собой водород или C 1-3 алкил;

t равно 0 или 1 при условии, что когда s равно 0, тогда t равно 0;

R 10 представляет собой C 1-3 алкил;

u равно 0 или 1;

R 13 и R 14 независимо выбраны из водорода и C 1-3 алкила, или R 13 и R 14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать C 3-7 циклоалкильное кольцо; и

s равно 0, 1 или 2;

или его фармацевтически приемлемая соль или гидролизуемый in vivo сложный эфир;

при условии, что соединение не представляет собой:

{(3S)-1-[5-(адамантан-1-илкарбамоил)пиридин-2-ил]пиперидин-3-ил}уксусную кислоту; или

{(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]пиперидин-3-ил}уксусную кислоту;

или их фармацевтически приемлемую соль или гидролизуемый in vivo сложный эфир.

2. Соединение по п.1, где:

Q представляет собой O, S или одинарную связь, и R 1 представляет собой C 1-6 алкил, C 3-7 циклоалкил или C 3-7 циклоалкилC 1-3 алкил [каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C 1-3 алкила, галогено и C 1-3 алкилS(O) n - (где n равно 0, 1, 2 или 3).

3. Соединение по п.1, где Q представляет собой -S-, и R 1 представляет собой C 1-6 алкил, C 3-7 циклоалкил или C 3-7 циклоалкилC 1-3 алкил.

4. Соединение по п.1, где p равно 0.

5. Соединение по п.1, где R 2 выбран из групп C 3-7 циклоалкил(CH 2 ) m - и

C 6-12 полициклоалкил(CH 2 ) m - (где m равно 0, 1 или 2, и кольца возможно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R 6 , и R 6 независимо выбран из гидроксила, галогено и трифторметила).

6. Соединение по п.1, где R 3 представляет собой водород.

7. Соединение по п.1, где R 2 и R 3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, возможно содержащую 1 дополнительный кольцевой атом азота, и возможно замещенную 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R 7 , где R 7 выбран из гидрокси, галогено и трифторметила.

8. Соединение по п.1, где X представляет собой -O-, -S- или -N(R 12 )-, где R 12 представляет собой водород или C 1-3 алкил, и Y представляет собой C 3-7 циклоалкдиильное кольцо.

9. Соединение по п.1, где -X-Y- вместе представляют собой группу формулы:

где кольцо A связано с пиридиновой группой, а группа -[C(R 13 )(R 14 ) s - связана с карбоксильной группой; и

A представляет собой 4-7-членную моно-, би- или спирогетероциклическую кольцевую систему, содержащую кольцевой атом азота, по которому она присоединена к пиридиновому кольцу, и дополнительно возможно еще один кольцевой гетероатом, выбранный из азота и кислорода;

R 10 представляет собой C 1-3 алкил;

u равно 0 или 1;

R 13 и R 14 независимо выбраны из водорода и C 1-3 алкила, или R 13 и R 14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать C 3-7 циклоалкильное кольцо; и

s равно 0, 1 или 2.

10. Соединение по п.1, которое представляет собой:

2-[(3R)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пиперидин-3-карбоновую кислоту,

1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,

2-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-4-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пиперазин-1-ил]уксусную кислоту,

(3R,5S)-4-[[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]амино]адамантан-1-карбоновую кислоту,

(3R,5S)-4-[[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]амино]адамантан-1-карбоновую кислоту,

4-[[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-метил-амино]циклогексан-1-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

3-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]оксибензойную кислоту,

3-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]сульфанилбензойную кислоту,

4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]сульфанилбензойную кислоту,

4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]оксибензойную кислоту,

2-[4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]оксифенил]уксусную кислоту,

3-[4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]оксифенил]пропановую кислоту,

2-[4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]сульфанилфенокси]уксусную кислоту,

2-[4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]оксифенокси]уксусную кислоту,

2-[4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]оксифенил]пропановую кислоту,

2-[4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]сульфанилфенил]уксусную кислоту,

2-[3-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]оксифенил]уксусную кислоту,

2-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]сульфанилбензойную кислоту,

4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]оксициклогексан-1-карбоновую кислоту,

1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пиперидин-2-карбоновую кислоту,

(2S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-2-карбоновую кислоту,

2-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-4-пиперидил]пропановую кислоту,

4-[[[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]амино]метил]циклогексан-1-карбоновую кислоту,

3-[[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]амино]пропановую кислоту,

1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]азепан-4-карбоновую кислоту,

1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-4-метил-пиперидин-4-карбоновую кислоту,

(1S,5R)-3-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

4-[[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]амино]циклогексан-1-карбоновую кислоту,

1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-4-пропан-2-ил-пиперидин-4-карбоновую кислоту,

1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-метил-пиперидин-4-карбоновую кислоту,

2-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]-2-метил-пропановую кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

3-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]пропановую кислоту,

2-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]азетидин-3-ил]оксиуксусную кислоту,

1-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]циклобутан-1-карбоновую кислоту,

1-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]циклопропан-1-карбоновую кислоту,

2-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]оксиуксусную кислоту,

2-[[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]окси]пропановую кислоту,

2-[[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]окси]-2-метил-пропановую кислоту,

2-[[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]окси]уксусную кислоту,

1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-метил-пиперидин-3-карбоновую кислоту,

2-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-4-пиперидил]-2-метил-пропановую кислоту,

1-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-4-пиперидил]циклобутан-1-карбоновую кислоту,

1-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-4-пиперидил]циклопропан-1-карбоновую кислоту,

4-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]морфолин-2-карбоновую кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-циклогексилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-циклогексилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-циклопентилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-циклопентилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-циклопентилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-циклопентилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

1-[1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-циклопентилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]циклопропан-1-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]оксиуксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]оксиуксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

(3R)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

(2S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-2-карбоновую кислоту,

(1S,5R)-3-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

4-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]морфолин-2-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-циклопентилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]оксиуксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-циклопентилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]оксиуксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-циклогексилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]оксиуксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-циклогексилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]оксиуксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-этилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

(3R)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-этилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-этилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

(1S,5R)-3-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-этилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-метилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

(3R)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-метилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

(1S,5R)-3-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-метилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

4-[[[5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]амино]метил]циклогексан-1-карбоновую кислоту,

4-[[5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]амино]циклогексан-1-карбоновую кислоту,

4-[[5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]амино]циклогексан-1-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,

2-[(3R)-1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-4-пиперидил]уксусную кислоту,

(1R,5S)-3-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-4-метил-пиперидин-4-карбоновую кислоту,

1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

2-[(3R)-1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

3-[1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]пропановую кислоту,

2-[1-[5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]-2-метил-пропановую кислоту,

2-[(3S)-1-[6-циклопентилсульфанил-5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-циклопентилсульфанил-5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[6-циклопентилсульфанил-5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

(3R)-1-[6-циклопентилсульфанил-5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

(2S)-1-[6-циклопентилсульфанил-5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-2-карбоновую кислоту,

(1R,5S)-3-[6-циклопентилсульфанил-5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

1-[6-циклопентилсульфанил-5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]пиридин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,

2-[(3R)-1-[6-циклогексилсульфанил-5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

(2S)-1-[6-циклогексилсульфанил-5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-2-карбоновую кислоту,

(3R)-1-[6-циклогексилсульфанил-5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[6-циклогексилсульфанил-5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-(3-метилбутилсульфанил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

(3R)-1-[5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]-6-(3-метилбутилсульфанил)пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

(1R,5S)-3-[5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]-6-(3-метилбутилсульфанил)пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[6-бензилсульфанил-5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-фенетилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-6-пропокси-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[1-[5-[((2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]-6-пропокси-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]-2-метил-пропановую кислоту,

(1R,5S,6r)-3-(6-(циклопентилтио)-5-(3-(пиридин-3-ил)пирролидин-1-карбонил)пиридин-2-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

(1S,5R)-3-[6-циклогексилсульфанил-5-(3-пиридин-3-илпирролидин-1-карбонил)пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[6-пропилсульфанил-5-(3-пиридин-3-илпирролидин-1-карбонил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-пропилсульфанил-5-(3-пиридин-2-илпирролидин-1-карбонил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(пиперидин-1-карбонил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-пропилсульфанил-5-(3-пиразин-2-илпирролидин-1-карбонил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-пропилсульфанил-5-[3-(трифторметил)пиперидин-1-карбонил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-пропилсульфанил-5-[4-(трифторметил)пиперидин-1-карбонил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(4-карбамоилпиперидин-1-карбонил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексил-циклопропил-карбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексил-(циклопропилметил)карбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексил-этил-карбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексил-пропан-2-ил-карбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[(4-гидроксициклогексил)карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-пропилсульфанил-5-[3-[2-(трифторметил)фенил]пирролидин-1-карбонил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[((2R,5S)-5-метилсульфонил-2-адамантил)карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-циклопентилсульфанил-5-(3-пиридин-3-илпирролидин-1-карбонил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-фенетилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-фенетилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(2-пиридин-3-илэтилсульфанил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(2-пиразин-2-илэтилсульфанил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-[2-(4-фторфенил)этокси]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(3-метилбутокси)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(3-фенилпропокси)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(2-пиридин-3-илэтокси)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-метокси-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропокси-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(1-пиперидил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-[2-(4-хлорфенил)этиламино]-5-(циклогексилкарбамоил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-[3-(4-фторфенил)пирролидин-1-ил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(4-фенилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-[4-(4-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-5-(циклогексилкарбамоил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(4-этилсульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-[4-(бензолсульфонил)пиперазин-1-ил]-5-(циклогексилкарбамоил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(4-фенилметоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пропиламино-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(фенетиламино)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(метил-фенетил-амино)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-(метил-пропил-амино)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-пирролидин-1-ил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-морфолин-4-ил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексил-метил-карбамоил)-6-пропиламино-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексил-метил-карбамоил)-6-(метил-пропил-амино)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-метил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(1-адамантилкарбамоил)-6-метил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-метил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-бутил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

3-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-бутил-пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

2-[(3S)-1-[6-бутил-5-(циклогексилкарбамоил)пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексилкарбамоил)-6-циклопропил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(2-адамантилкарбамоил)-6-циклопропил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-циклопропил-5-[[(2R,5S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3R)-1-[5-(циклогексил-метил-карбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-(циклогексил-метил-карбамоил)-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

[(3S)-1-{5-[((2R,5S)-5-метоксиадамантан-2-ил)(метил)карбамоил]-6-(пропилтио)пиридин-2-ил}пиперидин-3-ил]уксусную кислоту,

[(3S)-1-{5-[((2R,5S)-5-гидроксиадамантан-2-ил)(метил)карбамоил]-6-(пропилтио)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил]уксусную кислоту,

{(3S)-1-[5-(адамантан-1-илкарбамоил)-6-(пропилтио)пиридин-2-ил]пиперидин-3-ил}уксусную кислоту,

{(3S)-1-[6-(пропилтио)-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илкарбамоил)пиридин-2-ил]пиперидин-3-ил}уксусную кислоту,

[(3S)-1-{5-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)карбамоил]-6-(пропилтио)пиридин-2-ил}пиперидин-3-ил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-циклогексилсульфанил-5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-циклогексилсульфанил-5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-циклопентилсульфанил-5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[6-циклопентилсульфанил-5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

2-[(3S)-1-[5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]-6-пропокси-пиридин-2-ил]-3-пиперидил]уксусную кислоту,

(3R)-1-[6-циклопентилсульфанил-5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

(1R-,5S)-3-[6-циклопентилсульфанил-5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]пиридин-2-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновую кислоту,

2-[(3R)-1-[5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил]уксусную кислоту,

1-[5-[[(2R,5S)-5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]-6-пропилсульфанил-пиридин-2-ил]пирролидин-3-карбоновую кислоту,

(S)-2-(1-(5-(циклогексилкарбамоил)-3-фтор-6-(пропилтио)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)уксусную кислоту или (R)-2-(1-(5-(циклогексилкарбамоил)-3-фтор-6-(пропилтио)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)уксусную кислоту,

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 совместно с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем, для лечения метаболического синдрома, диабета типа II, ожирения, атеросклероза, глаукомы, остеопороза, туберкулеза, деменции, когнитивных расстройств или депрессии.

12. Соединение по п.1 для применения в способе профилактического или терапевтического лечения метаболического синдрома, диабета типа II, ожирения, атеросклероза, глаукомы, остеопороза, туберкулеза, деменции, когнитивных расстройств или депрессии у теплокровного животного, например человека.

13. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства для лечения метаболического синдрома, диабета типа II, ожирения или атеросклероза.

14. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства для лечения глаукомы, остеопороза, туберкулеза, деменции, когнитивных расстройств или депрессии.

15. Применение соединения по п.1 в изготовлении лекарственного средства для применения для продуцирования ингибиторного эффекта в отношении 11 HSD1 у теплокровного животного, например человека.

РИСУНКИ