Главная страница  |  Описание сайта  |  Контакты
Патент на изобретение №2468021

(19)

RU

(11)

2468021

(13)

C2

(51) МПК C07D401/12 (2006.01)

C07D401/14 (2006.01)

C07D403/14 (2006.01)

C07D413/12 (2006.01)

C07D413/14 (2006.01)

C07D409/14 (2006.01)

A61K31/506 (2006.01)

A61K31/501 (2006.01)

A61K31/4427 (2006.01)

A61K31/53 (2006.01)

A61P35/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ Статус: по данным на 16.11.2012 - нет данных Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2007110934/04, 24.08.2005

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

24.08.2005

Приоритет(ы):

(30) Конвенционный приоритет:

25.08.2004 US 60/604,298

01.07.2005 US 60/696,168

(43) Дата публикации заявки: 10.10.2008

(45) Опубликовано: 27.11.2012

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: US 4160833 A 10.07.1979. SU 589914 A3 25.01.1978. US 5849738 A 15.12.1998. US 4309211 A 05.01.1982.

(85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 26.03.2007

(86) Заявка PCT:

US 2005/030614 20050824

(87) Публикация заявки PCT:

WO 2006/024034 20060302

Адрес для переписки:

119034, Москва, Пречистенский пер., 14, стр. 1, 4 этаж, "Гоулингз Интернэшнл ИНК.", В.Н.Дементьеву

(72) Автор(ы):

ВРАСИДЛО Вольфганг (US),

ДНЕПРОВСКАЯ Елена (US)

(73) Патентообладатель(и):

ТАРГЕДЖЕН, ИНК. (US)

(54) ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) Реферат:

Описываются новые гетероциклические соединения общих формул (А) и (В) (значения радикалов приведены в формуле изобретения)

фармацевтические композиции, их содержащие, и применение данных гетероциклических соединений для лечения расстройств, опосредованных каскадом MAP киназы. 32 н. и 35 з.п. ф-лы, 106 пр., 2 табл., 2 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (А) или его фармацевтически приемлемая соль:

,

где Y отсутствует или представляет собой остаток, выбранный из группы, состоящей из:

, и ;

R 1 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из

, и

R 2 представляет собой водород;

и

R 3 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из:

, , , , , , ,

, , , , , , или

2. Соединение по п.1, выбранное из группы соединений, имеющих структурные формулы (А1), (А2), (A3) и (А4):

3. Соединение по п.2 структурной формулы (А1).

4. Соединение по п.2 формулы (А1), выбранное из группы, состоящей из соединений, имеющих формулу (1):

5. Соединение по п.2 формулы (А1), выбранное из группы, состоящей из соединений, имеющих формулы (3), (4) и (5):

6. Соединение по п.2 формулы (А2), выбранное из группы, состоящей из:

и .

7. Соединение по п.6 формулы:

8. Соединение по п.6 формулы:

9. Соединение по п.6 формулы:

10. Соединение по п.6 формулы:

11. Соединение по п.6 формулы:

12. Соединение формулы (2) или его фармацевтически приемлемая соль:

,

где Y отсутствует или представляет собой остаток, выбранный из группы, состоящей из:

, и ;

R 2 представляет собой водород; и

R 3 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из:

, , , , , , , ,

, , , , , или

13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из:

,

,

,

,

.

14. Соединение формулы (В) или его фармацевтически приемлемая соль:

,

где Z 1 и Z 2 представляют собой N, Z 3 представляет собой О или N-R 4 , где R 4 представляет собой водород;

Х отсутствует или представляет собой NH; и

Y отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующих остатков:

и ;

R 1 выбран из группы, состоящей из:

, , , , ,

, и ;

R 2 представляет собой водород; и

R 3 выбран из группы, состоящей из водорода и

, , , , , , ,

, , , , , ,

, и .

15. Соединение по п.14 формулы

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по п.14, выбранное из группы, состоящей из:

и

17. Соединение по п.16 формулы:

18. Соединение по п.16 формулы:

19. Соединение по п.16 формулы:

20. Соединение по п.16 формулы:

21. Соединение по п.16 формулы:

22. Соединение по п.16 формулы:

23. Соединение по п.16 формулы:

24. Соединение по п.16 формулы:

25. Соединение по п.16 формулы:

26. Соединение по п.16 формулы:

27. Соединение по п.16 формулы:

28. Соединение по п.16 формулы:

29. Соединение по п.16 формулы:

30. Соединение по п.16 формулы:

31. Соединение по п.16 формулы:

32. Соединение по п.16 формулы:

33. Соединение по п.16 формулы:

34. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из:

и

35. Соединение, представленное формулой

или его фармацевтически приемлемая соль.

36. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

37. Способ по п.36, где расстройство представляет собой рак.

38. Способ по п.37, где рак представляет собой рак пищеварительного/желудочно-кишечного тракта, рак толстой кишки, рак печени, рак кожи, рак молочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, лимфому, лейкемию, рак почки, рак легкого, злокачественная опухоль мышцы, злокачественная опухоль костей, рак мочевого пузыря или рак головного мозга.

39. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.2, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

40. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективною количества соединения по п.4, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

41. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.12, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

42. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.6, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

43. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.13, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

44. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.14, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

45. Способ по п.44, где расстройство представляет собой рак.

46. Способ по п.45, отличающийся тем, что рак является раком пищеварительного/желудочно-кишечного тракта, раком толстой кишки, раком печени, раком кожи, раком молочной железы, раком яичников, раком предстательной железы, лимфомой, лейкемией, раком почки, раком легкого, злокачественной опухолью мышцы, злокачественной опухолью костей, раком мочевого пузыря или раком головного мозга.

47. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.15, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

48. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.16, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

49. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.34, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

50. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.35, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

51. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.1 или 14 или любую их комбинацию в фармацевтически приемлемом носителе.

52. Готовое изделие, содержащее упаковочный материал и находящуюся в нем фармацевтическую композицию, причем упаковочный материал включает ярлык, на котором указано, что эта фармацевтическая композиция может быть использована для лечения расстройств, связанных с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, а фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере одно соединение по п.1 или 14 или любую их комбинацию.

53. Готовое изделие, содержащее упаковочный материал и находящуюся в нем фармацевтическую композицию, причем упаковочный материал включает ярлык, на котором указано, что эта фармацевтическая композиция может быть использована для лечения рака, а фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере одно соединение по п.1 или 14 или любую их комбинацию.

54. Способ лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, включающий введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1 или 14, или любой их комбинации, или их фармацевтически приемлемых солей субъекту, который нуждается в лечении, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции.

55. Способ по п.54, отличающийся тем, что расстройство представляет собой рак.

56. Способ по п.55, где рак является раком пищеварительного/желудочно-кишечного тракта, раком толстой кишки, раком печени, раком кожи, раком молочной железы, раком яичников, раком предстательной железы, лимфомой, лейкемией, раком почки, раком легкого, злокачественной опухолью мышцы, злокачественной опухолью костей, раком мочевого пузыря или раком головного мозга.

57. Способ лечения субъекта, страдающего раком, связанным с каскадом MAP киназы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 14 или любой их комбинации.

58. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.3 в фармацевтически приемлемом носителе.

59. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.4 в фармацевтически приемлемом носителе.

60. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.6 в фармацевтически приемлемом носителе.

61. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.12 в фармацевтически приемлемом носителе.

62. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.13 в фармацевтически приемлемом носителе.

63. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.14 в фармацевтически приемлемом носителе.

64. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.15 в фармацевтически приемлемом носителе.

65. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.16 в фармацевтически приемлемом носителе.

66. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.34 в фармацевтически приемлемом носителе.

67. Фармацевтическая композиция для применения для лечения расстройства, связанного с каскадом MAP киназы, где расстройство выбрано из рака, заболевания глаз, воспаления, псориаза и вирусной инфекции, содержащая соединение по п.35 в фармацевтически приемлемом носителе.

РИСУНКИ